[發(fā)明專利]泛素結(jié)合蛋白UBXN7在制備抗HBV藥物中的應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210118676.5 | 申請日： | 2022-02-08 |
| 公開（公告）號： | CN114452374A | 公開（公告）日： | 2022-05-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 孫桂鴻;郭明雄;袁森;許佳琪;汪敏 | 申請（專利權(quán)）人： | 武漢大學(xué) |
| 主分類號： | A61K38/17 | 分類號： | A61K38/17;C07K14/47;C12N15/12;C12N15/85;C12N15/66;A61P31/20 |
| 代理公司： | 武漢科皓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 江慧 |
| 地址： | 430072 湖*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 結(jié)合 蛋白 ubxn7 制備 hbv 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明提供了泛素結(jié)合蛋白UBXN7在制備抗HBV藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過研究中發(fā)現(xiàn)，HBV感染細(xì)胞后，促進(jìn)UBXN7發(fā)生泛素化修飾，通過蛋白酶體途徑導(dǎo)致UBXN7降解；過表達(dá)UBXN7可抑制HBV的s和e抗原分泌，降低其RNA和殼體化DNA表達(dá)水平；分子機(jī)制方面，UBXN7蛋白通過抑制NF?κB信號活性，抑制HBV復(fù)制；在人原代肝細(xì)胞PHHs和小鼠體內(nèi)，分別確證了UBXN7抑制HBV復(fù)制的功能和分子機(jī)制。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了通過上調(diào)UBXN7的表達(dá)能夠達(dá)到治療HBV相關(guān)疾病的目的，因此，可將其應(yīng)用于制備抗HBV相關(guān)疾病的藥物。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及泛素結(jié)合蛋白UBXN7在制備抗HBV藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌的主要原因，全球大約有2.57億慢性HBV感染者，然而HBV的致病機(jī)制尚未完全闡明。蛋白質(zhì)泛素化修飾可以對細(xì)胞內(nèi)多種生命活動(dòng)進(jìn)行調(diào)控，而其中最為突出的是對兩大主要蛋白水解系統(tǒng)—泛素-蛋白酶體系統(tǒng)和細(xì)胞自噬的特異性調(diào)控。泛素是一種由76個(gè)氨基酸組成的小蛋白，其廣泛存在于真核生物中且高度保守，分子量約為8.5kD。真核生物細(xì)胞蛋白質(zhì)受到翻譯后修飾的調(diào)控，其中泛素化修飾是最常見的蛋白翻譯后修飾之一。在真核細(xì)胞內(nèi)，泛素在ATP的作用下通過三個(gè)級聯(lián)酶促反應(yīng)共價(jià)結(jié)合到靶蛋白上，該過程即為泛素化。越來越多的研究表明，蛋白質(zhì)泛素化修飾在HBV的復(fù)制和發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。泛素-蛋白酶體系統(tǒng)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)宿主和病毒蛋白的功能、豐度和定位，從而影響HBV的復(fù)制；同時(shí)HBV也可以通過操縱宿主的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，促進(jìn)自身復(fù)制或逃避宿主免疫反應(yīng)；此外HBV還可以通過調(diào)控細(xì)胞自噬促進(jìn)自身復(fù)制。然而，這一過程的調(diào)控機(jī)制仍知之甚少。
因此，有必要開發(fā)新的抗HBV藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供泛素結(jié)合蛋白UBXN7在制備抗HBV藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了UBXN7在HBV復(fù)制過程中的調(diào)控作用，以及UBXN7與HBV相關(guān)疾病發(fā)生的關(guān)系，即通過上調(diào)UBXN7的表達(dá)能夠達(dá)到治療HBV相關(guān)疾病的目的。根據(jù)UBXN7的功能，可將其應(yīng)用于制備抗HBV相關(guān)疾病的藥物，為開發(fā)新的抗HBV相關(guān)疾病的藥物或診斷試劑提供了重要的基礎(chǔ)。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
本發(fā)明提供了泛素結(jié)合蛋白UBXN7在制備抗HBV藥物中的應(yīng)用。
進(jìn)一步地，所述抗HBV藥物為抑制HBsAg和HBeAg抗原分泌的藥物。
進(jìn)一步地，所述抗HBV藥物為抑制HBV復(fù)制的藥物。
進(jìn)一步地，所述泛素結(jié)合蛋白UBXN7采用表達(dá)載體表達(dá)獲得，所述泛素結(jié)合蛋白UBXN7的表達(dá)載體包括：表達(dá)載體pEF-Flag-UBXN7，所述表達(dá)載體pEF-Flag-UBXN7的制備方法為：
以SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.2所述引物從人基因組序列中克隆獲得UBXN7的表達(dá)基因片段；
將所述UBXN7的表達(dá)基因片段經(jīng)凝膠電泳回收后和載體pEF-Flag采用EcoRI/XbaI雙酶切、回收、連接及轉(zhuǎn)化獲得。
本發(fā)明實(shí)施例中的一個(gè)或多個(gè)技術(shù)方案，至少具有如下技術(shù)效果或優(yōu)點(diǎn)：
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