[發明專利]一種天然環狀分子高效熒光傳感器的制備及其應用

在審

• 申請號: 202210117510.1
• 申請日: 2022-02-08
• 公開（公告）號: CN115287056A
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 唐建國;郭耀偉;王瑤;沈文飛;王彥欣;王薇;黃林軍;勞倫斯·巴菲奧;王久興;毛遂;鞏學忠
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C07F5/00;C09K11/06;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;G01N21/64
• 代理公司: 北京恒創益佳知識產權代理事務所(普通合伙) 11556
• 代理人: 付金豹

本發明公開了一種天然環狀分子高效熒光傳感器的制備及其應用。采用環糊精或其衍生物作為載體，將鑭系絡合物錨固其上，通過環糊精或其衍生物的疏水空腔對疏水的鑭系絡合物進行包裹，形成環糊精包裹鑭系絡合物的熒光納米顆粒，這種熒光納米顆粒顯示出高的熒光強度、長的熒光壽命，此外我們證明了這種熒光納米顆粒的生物無毒性。然后通過對抗癌藥物的檢測，隨著抗癌藥物濃度不斷增加，熒光納米顆粒的熒光強度不斷降低，顯示出對抗癌藥物伊立替康、伊馬替尼、奧沙利鉑、多烯紫杉醇、環磷酰胺良好的選擇性。該天然環狀分子高效熒光傳感器具有水溶性以及無毒性的優點。

技術領域

本發明涉及一種鑭系銪鋱雜化發光材料及其制備方法，特別涉及一種天然環狀分子高效熒光傳感器的制備及其應用

背景技術

在大多數情況下，藥物治療表現出很大的個體間藥代動力學差異。特別是，在癌癥治療中，由于大多數抗癌藥物的高細胞毒性，這些藥物也表現出很大的個體間藥代動力學差異。這種藥代動力學的可變性代表了抗癌藥物的嚴重臨床問題，抗癌藥物具有狹窄的治療指數，這意味著產生副作用的毒性劑量非常接近發揮抗腫瘤活性的劑量。然而對腫瘤藥物的監測研究相對較少，近年來，隨著腫瘤藥物的深入研究，關于腫瘤藥物血藥濃度與臨床療效相關性的研究受到廣泛關注。由于多數抗癌藥物在殺滅癌細胞的同時，也會對正常組織器官，如骨髓、胃腸道等有一定的損害作用，所以臨床上會相應的限制其用量，這樣就會在一定程度上阻礙了藥物療效的發揮，故對抗癌藥物的血藥濃度進行檢測分析具有重要意義，通過分析以建立一個最大限度提高治療效果和最小化毒性的給藥方案。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足提供一種天然環狀分子高效熒光傳感器的制備及其應用。

一種天然環狀分子高效熒光傳感器的制備方法，采用環糊精或其衍生物作為載體，將鑭系絡合物錨固其上，形成熒光納米傳感器。

所述的制備方法，鑭系絡合物為銪或鋱絡合物。

所述的制備方法，向制備好的鑭系絡合物中加入環糊精或其衍生物溶液反應1-2h，得到環糊精或其衍生物包裹的鑭系絡合物熒光納米顆粒。

所述的制備方法，所述環糊精包括α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精；環糊精的衍生物包括羥丙基-β-環糊精、羥丙基γ-環糊精。

所述的制備方法，環糊精的濃度：鑭系絡合物的摩爾濃度范圍是1:1到1:4。

所述的制備方法，所述鑭系絡合物的制備方法為：向氯化銪溶液和氯化鋱溶液中分別滴加第一有機配體溶液，經磁力攪拌器常溫攪拌0.5～1小時后，用稀氨水調節反應液pH為6～8，再向其中加入第二有機配體溶液，攪拌1～2小時，配置成鑭系銪絡合物和鑭系鋱絡合物；

所述的制備方法，所述第一有機配體為2-噻吩甲酰三氟丙酮(tta)、乙酰丙酮(acac)、苯乙酮(ace)、1，4-萘醌(nap)、2-羥基間苯二甲酰胺(2-Hyd)，二苯甲酰甲烷(DBM)之一，第二有機配體為1-10鄰菲羅啉(phen)、2,2-聯吡啶(Bipy)、8-羥基喹啉(8-Hyd)、4-氮雜苯并咪唑(tet)、2,2:6,2-三聯吡啶(ter)、紅菲繞啉(Bath)之一。

所述的制備方法，氯化銪：第一有機配體：第二有機配體物質的量的范圍是1:1:1到1:3:1，氯化鋱：第一有機配體：第二有機配體物質的量的范圍是1:1:1到1:3:1。

所述的制備方法，在磁力攪拌器上攪拌時，攪拌速率為800rpm～1000rpm。

所述的制備方法，所得到的CD包裹鑭系銪絡合物納米顆粒的形貌是直徑為350納米的球形顆粒；所得到的CD包裹鑭系鋱絡合物納米顆粒的形貌是直徑為180納米的球形顆粒。

根據所述的制備方法制備的能進行抗癌藥物檢測的熒光傳感器。

所述熒光傳感器的應用，用于抗癌藥物伊立替康、伊馬替尼、奧沙利鉑、多烯紫杉醇、環磷酰胺的檢測。