[發明專利]一種α1β1整合素依賴增強型CAR巨噬細胞及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 202210112070.0 | 申請日： | 2022-01-29 |
| 公開（公告）號： | CN114410588B | 公開（公告）日： | 2022-11-04 |
| 發明（設計）人： | 寧蓬勃;王忠良;杜付玉;龔春梅;張偉潔 | 申請（專利權）人： | 西安電子科技大學 |
| 主分類號： | C12N5/10 | 分類號： | C12N5/10;C07K19/00;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562 | 代理人： | 菅士騰 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 整合 依賴 增強 car 巨噬細胞 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種α1β1整合素依賴增強型CAR巨噬細胞在制備治療實體腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述CAR巨噬細胞包括胞內α1β1整合素跨膜介導的FcγRⅠ胞內信號轉導基序，所述α1β1整合素包括α1β1整合素跨膜區及胞內信號調控基序；
所述α1β1整合素跨膜區的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述α1β1整合素的胞內信號調控基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；
所述FcγRⅠ胞內信號轉導基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示；
所述CAR巨噬細胞還包括胞外抗原結合區，所述胞外抗原結合區為scFv，其核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示；所述實體腫瘤為卵巢癌和乳腺癌。
2.一種制備如權利要求1所述的α1β1整合素依賴增強型CAR巨噬細胞的方法，其特征在于，包括將α1β1整合素跨膜區及胞內信號調控基序、FcγRⅠ胞內信號轉導基序、胞外抗原結合區的核苷酸序列導入CAR巨噬細胞中的步驟；
所述α1β1整合素跨膜區的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述α1β1整合素的胞內信號調控基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；
所述FcγRⅠ胞內信號轉導基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示；
所述CAR巨噬細胞還包括胞外抗原結合區，所述胞外抗原結合區為scFv，其核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。
3.一種嵌合抗原受體，其特征在于，包括權利要求2中所述的α1β1整合素跨膜區及胞內信號調控基序、FcγRⅠ胞內信號轉導基序、胞外抗原結合區；
所述α1β1整合素跨膜區的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述α1β1整合素的胞內信號調控基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；
所述FcγRⅠ胞內信號轉導基序的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示；
所述CAR巨噬細胞還包括胞外抗原結合區，所述胞外抗原結合區為scFv，其核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。
4.一種載體，其特征在于，包括權利要求2中所述的α1β1整合素跨膜區及胞內信號調控基序、FcγRⅠ胞內信號轉導基序、胞外抗原結合區的核苷酸序列。
5.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1所述的CAR巨噬細胞或權利要求4所述的載體連同藥學上可接受的載體。
6.一種如權利要求1所述的CAR巨噬細胞在制備增強巨噬細胞先天免疫吞噬功能的藥物中的應用。
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