[發明專利]再生用于在神經系統中治療疾病和損傷的功能性神經元

在審

• 申請號: 202210111624.5
• 申請日: 2013-07-19
• 公開（公告）號: CN114601937A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 陳功;張磊;吳政;陳昱晨;王帆;郭梓園
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞州研究基金會
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/17;A61P9/10;A61P21/00;A61P25/00;A61P25/08;A61P25/16;A61P25/28;C12N15/861;C12N15/867;C12N15/864;C12N15/12;C12N5/10;C12N5/0
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華

1.NeuroD1用于制備組合物的用途，所述組合物用于將神經膠質細胞轉化為谷氨酸能神經元或GABA能神經元，其包括：

在所述神經膠質細胞中表達外源NeuroD1，其中所述神經膠質細胞選自：星形膠質細胞、反應性星形膠質細胞、NG2細胞和反應性NG2細胞，從而將所述神經膠質細胞轉化為谷氨酸能神經元或GABA能神經元。

2.權利要求1的用途，其中所述神經膠質細胞是在體外。

3.權利要求1的用途，其中所述神經膠質細胞是在體內。

4.權利要求1-3中任一項的用途，其中所述神經膠質細胞是人神經膠質細胞。

5.權利要求1-4任一項的用途，其中所述神經膠質細胞是非人哺乳動物的神經膠質細胞。

6.權利要求1-5中任一項的用途，其中表達外源NeuroD1包括將包含編碼NeuroD1的核酸的表達載體遞送到所述神經膠質細胞中。

7.權利要求1-6中任一項的用途，其中表達外源NeuroD1包括將包含編碼NeuroD1的核酸的病毒表達載體遞送到所述神經膠質細胞中。

8.權利要求1-7中任一項的用途，其中表達外源NeuroD1包括將包含編碼NeuroD1的核酸的逆轉錄病毒表達載體遞送到所述神經膠質細胞中。

9.權利要求1-8中任一項的用途，其中所述谷氨酸能神經元或GABA能神經元表現出如下中的一種或多種：神經元形態、一種或多種神經元標記物的表達、神經元的電生理特征、突觸形成和神經遞質的釋放。

10.權利要求1-9中任一項的用途，其中NeuroD1是所述神經膠質細胞中唯一的外源表達的轉錄因子。

11.權利要求6-8中任一項的用途，其中所述編碼NeuroD1的核酸包括選自以下的核酸序列：編碼SEQ ID NO:2的核酸序列或其功能性片段；編碼SEQ ID NO:4的核酸序列或其功能性片段；SEQ ID NO:1或其功能性片段；SEQ ID NO:3或其功能性片段；以及編碼與SEQ IDNO:2或SEQ ID NO:4具有70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高同一性的蛋白的核酸序列或其功能性片段。

12.權利要求11的用途，其中編碼NeuroD1的核酸序列可操作地連接至泛在啟動子。

13.權利要求11的用途，其中編碼NeuroD1的核酸序列可操作地連接至選自星形膠質細胞特異性啟動子和NG2細胞特異性啟動子的細胞類型特異性啟動子。

14.權利要求6-8中任一項的用途，其中所述表達載體是腺病毒。

15.權利要求6-8中任一項的用途，其中所述表達載體是腺伴隨病毒。

16.權利要求6-8中任一項的用途，其中所述表達載體是慢病毒。

17.權利要求1-5中任一項的用途，其包括給予NeuroD1蛋白。

18.權利要求1-5中任一項的用途，其包括給予編碼NeuroD1蛋白的mRNA。

19.權利要求13的用途，其中所述啟動子是GFAP啟動子、NG2啟動子、Aldh1L1啟動子或LCN2啟動子。