[發明專利]一種水相中一次性合成2,3-二取代的茚酮衍生物的方法

有效

• 申請號: 202210110129.2
• 申請日: 2022-01-29
• 公開（公告）號: CN114560761B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 薛飛;賴靜如;呂平;朱安僑
• 申請（專利權）人: 南京林業大學
• 主分類號: C07C45/45
• 分類號: C07C45/45;C07C49/633;C07C49/693;C07C49/755
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 劉峰

本發明公開了一種水相中一次性合成2,3?二取代的茚酮衍生物的方法，包括，在無氧條件下，將銠催化劑、三乙胺、內炔與2?甲酰基苯硼酸混合物于水中，攪拌反應，制得2,3?二取代的茚酮衍生物。本發明提供一種水相中一次性合成2,3?二取代的茚酮衍生物的方法，不需要外源配體，本發明簡單易操作，僅使用水作為溶劑，方法中所需物品毒性小，安全環保，產物轉化率高，且在室溫下可以儲存。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成領域，具體涉及到一種水相中一次性合成2,3-二取代的茚酮衍生物的方法。

背景技術

茚酮衍生物廣泛存在于許多天然產物和生物藥物中，經常作為轉化中間體應用于有機合成中。尤其是2,3-二取代的茚酮類化合物顯示出獨特的生物活性[P.-C.Huo,X.-Q.Guan,P.Liu,Y.-Q.Song,M.-R.Sun,R.-J.He,L.-W.Zou,L.-J.Xue,J.-H.Shi,N.Zhang,Z.-G.Liu and G.-B.Ge,Eur.J.Med.Chem.,2021,209,112856；S.Mozaffarnia,R.Teimuri-Mofrad and M.-R.Rashidi,Eur.J.Med.Chem.,2020,191,112140；Y.Yang,R.Zhang,Z.Li,L.Mei,S.Wan,H.Ding,Z.Chen,J.Xing,H.Feng,J.Han,H.Jiang,M.Zheng,C.Luo andB.Zhou,J.Med.Chem.,2020,63,1337]。例如，Pauciflorol F具有有效的抗癌特性，Pterosin B具有抗炎活性。

因此，許多研究工作致力于快速簡便地制備茚酮骨架[V.Hanchate,R.Devarajappa,and K.R.Prabhu,Org.Lett.,2020,22,2878]。其中，分子內氫?；且环N有效的可直接構建碳環的方法[S.K.Banjare,T.Nanda,B.V.Pati,P.Biswal,P.C.Ravikumar,Chem.Commun.,2021,57,3630；W.-W.Chen and M.-H.Xu,Org.Biomol.Chem.,2017,15,1029；A.Gosh,K.F.Johnson,K.L.Vickerman,J.A.Walker,Jr.and L.M.Stanley,Org.Chem.Front.,2016,3,639]。以金屬銠或鈷試劑作為催化劑是合成進程中開創性的嘗試，此外，最近還開發了兩種成功的無金屬分子內氫酰化的策略。

但是，氫酰化反應需要以繁雜的步驟制備前體才能進一步環化，并且對于二取代烯烴的底物范圍適用地十分有限。據我們所知，只有兩個氫?；磻睦涌梢杂扇〈N作為底物生成2,3-二取代的茚醇。另外，過渡金屬催化的分子間碳環化反應可以很好地構建2,3-二取代的茚醇，隨后需要進一步地轉化來得到相應的2,3-二取代的茚酮[M.Ueda,T.Ueno,Y.Suyama and I.Ryu,Tetrahedron Lett.,2017,58,2972；C.-X.Gu,W.-W.Chen and M.-H.Xu,J.Org.Chem.,2020,85,3887；B.Gourdet,M.E.Rudkin and H.W.Lam,Org.Lett.,2010,12,2554]。自此，從Hayashi和Murakami的開創性工作以來，用這種環合方法來構建二取代茚酮成為了直接有效的通用途徑。

直到最近，孔望清教授的研究小組清晰地證明了一種鎳催化炔烴和鄰溴代芳基醛的多米諾還原環化反應，通過氫自轉移過程得到茚酮[Y.Chen,Z.Ding,Y.Wang,W.Liu andW.Kong,Angew.Chem.Int.Ed.,2021,60,5273]。然而，上述策略的成功高度依賴于超化學計量還原劑的使用、高溫、外源雙膦配體和有機溶劑的選擇。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。