[發明專利]一種3,4-二取代-2-氨基苯甲醛的制備方法

在審

• 申請號: 202210106387.3
• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114409556A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 何立;顧競;杜友興;周健;趙姍姍;楊建華
• 申請（專利權）人: 蘭州康鵬威耳化工有限公司
• 主分類號: C07C223/06
• 分類號: C07C223/06;C07C221/00;C07D319/06
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明提供一種3,4?二取代2?氨基苯甲醛的制備方法，包括以下兩種合成路徑之任一：第一種合成路徑：由式IV化合物首先與二醇進行羥醛縮合，所得產物依次進行還原反應、水解反應得到3,4?二取代2?氨基苯甲醛；第二種合成路徑：由式IV化合物進行脫芐基反應得到3,4?二取代?2?氨基苯甲醛；其中，式IV化合物為本發明的制備方法克服了現有技術中危險性高，成本高，制造效率低的缺陷，反應條件溫和，操作簡單，適于大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，特別是涉及一種3,4-二取代-2-氨基苯甲醛的制備方法。

背景技術

取代的2-氨基苯甲醛是一種有用的化學中間體，可用于醫藥等化工產品的制備。專利CN106573874公開了3，4-二氟-2-氨基苯甲醛的合成方法，以3，4-二氟苯甲醛為原料，使其先與乙二醇發生羥醛縮合反應，再于超低溫下、與N,N,N',N'-四甲基乙二胺和丁基鋰反應制備得到疊氮化物，并對疊氮化物進行還原反應引入氨基，最后水解脫乙二醇得到目標產物。

然而，該3，4-二氟-2-氨基苯甲醛的制備方法是首先引入疊氮再還原為氨基，采用該方法需要在-78℃超低溫條件下進行，條件苛刻能耗高，并且丁基鋰反應需要數倍于反應底物的溶劑，反應體系大，導致單位體積內產品的產出量少；即專利CN106573874公開的3，4-二氟-2-氨基苯甲醛的合成方法不但危險性高，成本高，而且制造效率低，不適合大規模生產應用。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種3,4-二取代-2-氨基苯甲醛的制備方法，用于解決現有技術中成本高、效率低、危險性高、不適合大規模生產的問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供一種3,4-二取代-2-氨基苯甲醛的制備方法，包括以下兩種合成路徑之任一：

第一種合成路徑：

1)將式IV化合物與二醇進行羥醛縮合反應得到式III化合物；

2)將式III所示化合物進行還原反應，得到式II所示取代的2-氨基苯甲醛縮合物；

3)將式II化合物進行水解反應，得到式I所示的取代的2-氨基苯甲醛；

其中，A為C2～C4的烷基；B為芐基、2-甲氧基-芐基、4-甲氧基-芐基、2,4-二甲氧基-芐基、2,3,4-三甲氧基-芐基、2,4,6-三甲氧基-芐基；

第二種合成路徑：

將式IV化合物進行脫芐基反應，得到式I所示的取代的2-氨基苯甲醛；

其中，B為芐基、2-甲氧基-芐基、4-甲氧基-芐基、2,4-二甲氧基-芐基、2,3,4-三甲氧基-芐基、2,4,6-三甲氧基-芐基。

優選地，第一種合成路徑中，步驟1)中所述羥醛縮合反應在催化劑c1存在的條件下進行；所述催化劑c1選自對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽中的一種或多種的組合；所述催化劑c1與式IV化合物摩爾比為0.01～1:1。

優選地，第一種合成路徑中，步驟1)中所述二醇為乙二醇或丙二醇。

優選地，第一種合成路徑中，步驟1)中所述式IV化合物與二醇的摩爾質量比為1:1.1～1.5。

優選地，第一種合成路徑中，步驟2)中所述還原反應的還原劑為氫氣。