[發(fā)明專利]一種卡利拉嗪中間體的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210105867.8
• 申請(qǐng)日: 2022-01-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114539184A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李國(guó)偉;孫桂淦;徐清雨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 泰州精英化成醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D295/135
• 分類號(hào): C07D295/135
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

環(huán)原反應(yīng)：將反式-(N-Boc-4-氨基環(huán)已基)乙酸在有機(jī)溶劑中混合，隨后滴加硼烷四氫呋喃溶液，反應(yīng)得到反式-(N-Boc-4-氨基環(huán)已基)乙醇(Int.1)；

胺化反應(yīng)：將2,3-二氯苯胺、雙(2-氯乙基)乙胺、催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑在二甲苯中混合，升溫回流得到1-(2,3-二氯苯基)哌嗪(Int.2)；

光延反應(yīng)：將Int.1、Int.2和三苯基磷混合在有機(jī)溶劑中，滴加光延反應(yīng)試劑發(fā)生光延反應(yīng)，純化除掉三苯基氧磷得到卡利拉嗪中間體(化學(xué)式所式Int.3)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于：環(huán)原反應(yīng)中，所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃或甲基四氫呋喃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于：環(huán)原反應(yīng)中，所述反式-(N-Boc-4-氨基環(huán)已基)乙酸與硼烷四氫呋喃溶液摩爾比為1：1.80-2.30。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，所述催化劑選自對(duì)甲苯磺酸，相轉(zhuǎn)移催化劑選自四丁基溴化胺或18-冠醚-6。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于：胺化反應(yīng)中，所述2,3-二氯苯胺、雙(2-氯乙基)乙胺、催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑摩爾比為1：1.0-1.05：0.05-0.1：0.05-0.1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于：光延反應(yīng)中，所述光延反應(yīng)試劑選自偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)或偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述卡利拉嗪中間體的制備方法，其特征在于：光延反應(yīng)中，所述Int.1、Int.2、三苯基磷與光延反應(yīng)試劑摩爾比為1：1.00-1.05：1.2-1.3：1.25-1.35。