[發明專利]慢阻肺急性加重易感基因及其在預測易感慢阻肺急性加重中的應用

在審

• 申請號: 202210099711.3
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN114410772A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 肖毅;王婧;趙紅梅;蘇琳凡;韓志發;黃蓉;羅金梅;胡惠元;王曉娜;曹文浩;郭俊偉;王宇鑫;王龍飛
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院北京協和醫院;中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了慢阻肺急性加重易感基因及其在預測易感慢阻肺急性加重中的應用。本發明通過收集慢阻肺急性加重期患者的血液等臨床標本，通過基因組學技術，對COPD患者行血DNA全外顯子檢測，通過比較穩定期和急性加重期慢阻肺患者全外顯子基因差異，獲得了20個AECOPD特異性的易感基因；通過驗證隊列的基因檢測，發現這20個基因中，鑒定出了預測慢阻肺急性加重的高度特異性基因，可用于篩查慢阻肺急性加重易感患者，為今后更大的臨床樣本研究驗證易感慢阻肺急性加重預后和復發的標志物提供基礎，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域中，慢阻肺急性加重易感基因及其在預測易感慢阻肺急性加重中的應用。

背景技術

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)，簡稱慢阻肺，是一組以持續的呼吸道癥狀和氣流受限為特征的慢性氣道疾病。根據世界衛生組織預測，至2020年慢阻肺將成為世界經濟負擔的第五位，全球第三大致死疾病。吸煙、空氣污染、職業暴露等多種因素均可導致慢阻肺，其中吸煙患者僅有10％～20％發展成為慢阻肺，然而25％的慢阻肺患者終生不吸煙，因此表明，慢阻肺是遺傳因素與環境因素共同作用的結果。臨床上根據癥狀的變異將慢阻肺分為穩定期和急性加重期。

慢阻肺急性加重(AECOPD)是慢阻肺臨床過程中的重要事件，也是慢阻肺患者健康狀況和預后的主要決定因素。頻繁的慢阻肺急性加重會導致肺功能惡化，死亡率增加。臨床上AECOPD是一種急性起病的過程，慢阻肺患者呼吸系統癥狀出現急性加重(典型表現為呼吸困難加重、咳嗽加劇、痰量增多和/或痰液呈膿性)，超出日常的變異，并且導致需要改變藥物治療。AECOPD是一種臨床除外診斷，臨床和/或實驗室檢查沒有發現其他可以解釋的特異疾病(例如：肺炎、充血性心力衰竭、氣胸、胸腔積液、肺栓塞和心律失常等)。通過治療，呼吸系統癥狀的惡化可能改善，典型的癥狀將在幾天至幾周內緩解。

目前國內外關于慢阻肺(COPD)急性加重的相關研究甚多，但在預測急性加重相關的基因方面所取得的成果非常有限。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何預測待測對象是否易感慢阻肺急性加重。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下任一應用：

1、檢測待測對象易感基因是否發生突變的物質在制備預測或輔助預測待測對象是否易感慢阻肺急性加重產品中的應用；所述易感基因為ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；

2、檢測待測對象是否含有易感基因的物質在制備預測或輔助預測待測對象是否易感慢阻肺急性加重產品中的應用；所述易感基因為ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；

3、檢測待測對象易感基因表達量的物質在制備預測或輔助預測待測對象是否易感慢阻肺急性加重產品中的應用；所述易感基因為ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；

4、檢測待測對象易感基因是否發生突變的物質在制備篩查或輔助篩查慢阻肺急性加重易感患者產品中的應用；所述易感基因為ITK，ROCK1，ADCY9，ITGA2B，PDGFRB，FGFR3，SERPINA3，ITPR1，CFTR，USP24，SAA1，TEK，SPTBN2，PLXNA4，SPTA1，PLG，MAPKAPK2，LAMA3，P4HB和/或MRC2基因；