[發明專利]一株糞產堿菌T16及其應用

在審

• 申請號: 202210098108.3
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN114369555A
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 王金昌;王建軍;艾國民;靳亮;占智高;況文東;陳俊暉;關麗梅;李江懷
• 申請（專利權）人: 江西省科學院微生物研究所（江西省流域生態研究所）
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P33/06;C12R1/05
• 代理公司: 南昌大牛知識產權代理事務所(普通合伙) 36135
• 代理人: 劉俊文

本發明公開了一株糞產堿菌T16及其應用。該菌株名稱為Alcaligenes faecalis T16，已于2021年11月17日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：M 20211431。本發明發現了一株糞產堿菌Alcaligenes faecalis T16，該菌株能夠將LCA轉化為UDCA，且對高濃度LCA具有一定耐受性，能夠滿足工業化應用的要求。

技術領域

本發明屬于熊去氧膽酸合成領域，具體涉及一株糞產堿菌T16及其應用。

背景技術

石膽酸(Lithocholic acid,LCA)不是由膽甾醇在肝中直接生物合成的，而是由鵝脫氧膽酸在腸內通過細菌代謝產生的物質，是一種次級膽汁酸，存在于高等脊椎動物膽汁中。在腸內生成的這種物質大部分與糞便一起排出，極少一部分被吸收，在肝中發生結合反應，以牛磺石膽酸(taurolithocholic acid)或甘氨石膽酸(glyclithocholic acid)形態出現于膽汁中。LCA廣泛存在于豬、牛、羊等動物膽汁中，可從動物膽汁的提取與分離，然而，在成噸的屠宰廢物中，LCA等許多膽汁酸仍然無法利用，最終被丟棄。此外，LCA是一種毒性較弱的重要次生膽汁酸，其蓄積是膽汁淤積時肝損傷的主要因素，也是結腸癌和炎癥的危險因素。LCA比其它膽汁酸毒性強，大量飼實驗動物能引起肝膽道系統的種種障害。

熊去氧膽酸(英文名:Ursodesoxycholic acid,UDCA)是傳統的中藥的有效成分，也是被美國食品和藥物管理局(FDA)批準唯一一種臨床一線藥物批準用于治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)的藥物，有著非常廣泛的臨床應用和卓越的藥用價值，能在肝臟中調節新陳代謝。研究結果顯示，熊去氧膽酸在體內的生物功能主要有以下幾個方面：能夠增加低密度脂蛋白的結合；能夠刺激肝細胞的增值；能夠加強干擾素治療慢性病毒性肝炎的治療作用；能夠促使糖皮質激素的受體激活，抑制腫瘤啟動以及腫瘤細胞的遷移；在治療膽結石、膽汁反流性胃炎、酒精肝、膽汁性肝硬化、藥物誘發的肝炎和促進肝移植等方面有非常好的療效，市場用量很大。熊去氧膽酸，起初主要是從天然熊膽中提取，但是活熊資源十分有限，且違反了動物保護法。

因此，提出一種從石膽酸合成UDCA的新方法十分有意義。

發明內容

本發明采用LCA做為唯一碳源篩選到一株耐受LCA且能轉化LCA為UDCA的糞產堿菌T16，所述糞產堿菌T16名稱為Alcaligenes faecalis T16，已于2021年11月17日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：M 20211431。其16S rDNA的基因序列SEQ IDNo：1所示。LCA的濃度為5g/L時，轉化率最高，達到73.8％，該菌株能耐受10g/L的LCA，達到了工業化應用的要求。

本發明的有益效果為：本發明發現了一株糞產堿菌Alcaligenes faecalis T16，該菌株能夠將LCA轉化為UDCA，且對高濃度LCA具有一定耐受性，能夠滿足工業化應用的要求。

附圖說明

圖1所示為糞產堿菌Alcaligenes faecalis T16的菌落形態圖。

具體實施方式

以下將結合實施例和附圖對本發明的構思及產生的技術效果進行清楚、完整的描述，以充分地理解本發明的目的、方案和效果。

實施例1：

一、糞產堿菌Alcaligenes faecalis T16的篩選和相關實驗：

(1)篩選培養基：