[發明專利]一株塞伯林德納氏酵母T52及其應用

在審

• 申請號: 202210098098.3
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN114395494A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 王金昌;王建軍;艾國民;靳亮;占智高;況文東;陳俊暉;關麗梅;李江懷
• 申請（專利權）人: 江西省科學院微生物研究所（江西省流域生態研究所）
• 主分類號: C12N1/16
• 分類號: C12N1/16;C12P33/00;C12R1/645
• 代理公司: 南昌大牛知識產權代理事務所(普通合伙) 36135
• 代理人: 劉俊文

本發明公開了一株塞伯林德納氏酵母T52及其應用。該菌株名稱為Cyberlindner a saturnus T52，已于2021年11月17日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：M 20211432。本發明發現了一株塞伯林德納氏酵母Cyberlindnera s aturnus T52，該菌株能夠將CDCA轉化為UDCA，且對高濃度CDCA具有一定耐受性，能夠滿足工業化應用的要求。

技術領域

本發明屬于熊去氧膽酸合成領域，具體涉及一株塞伯林德納氏酵母T52及其應用。

背景技術

熊去氧膽酸(英文名:Ursodesoxycholic acid,UDCA)是傳統的中藥的有效成分，有著非常廣泛的臨床應用和卓越的藥用價值，能在肝臟中調節新陳代謝。研究結果顯示，熊去氧膽酸在體內的生物功能主要有以下幾個方面：能夠增加低密度脂蛋白的結合；能夠刺激肝細胞的增值；能夠加強干擾素治療慢性病毒性肝炎的治療作用；能夠促使糖皮質激素的受體激活，抑制腫瘤啟動以及腫瘤細胞的遷移；在治療膽結石、膽汁反流性胃炎、酒精肝、膽汁性肝硬化、藥物誘發的肝炎和促進肝移植等方面有非常好的療效，市場用量很大。熊去氧膽酸，起初主要是從天然熊膽中提取，但是活熊資源十分有限，且違反了動物保護法。

人工合成熊去氧膽酸可使用能夠大量獲取且價格低廉的鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholic acid,CDCA)(在人、畜、禽的膽汁中廣泛存在，是雞、鴨、鵝等家禽膽汁中的主要有機成分)化學法合成UDCA。鵝去氧膽酸和熊去氧膽酸是一對差向異構體，兩者之間的結構區別在于，鵝去氧膽酸的2個羥基分別在3α，7α位，而熊去氧膽酸的羥基在3α，7β位，將甾環骨架上7α位羥基轉變為7β位羥基，就可以實現從鵝去氧膽酸到熊去氧膽酸的轉變，從有機合成的角度來看，可以通過C7位羥基發生翻轉來實現這個轉化過程。通過氧化還原的方法使7-OH發生構型反轉，但是存在著反應過程復雜、選擇性低、反應條件苛刻、能耗大和污染大等一系列問題，尤其是保護和脫保護過程中需要有毒和危險試劑，嚴重限制了化學法的工業化應用。

目前使用化學法生產的UDCA約占到市場份額的30％，而且制備高純度較低，約80％左右，還遠不能滿足市場對UDCA的用量及質量的需求。與化學差向異構化相比，生物轉化CDCA得到UDCA具有高效性和相對環境友好性。

目前報道能轉化CDCA為UDCA微生物有泥渣梭菌Clostridiumlimosum、絕對梭菌clost ridium absonum、巴氏梭菌clostridiumbaratii、嗜麥芽黃單胞菌xanthomonasmaltophilia、產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)和丁酸梭菌(Clostridiumbutyricum)。但是，上述菌多為厭氧菌，且高濃度的CDCA會抑制上述菌的生物量的積累，導致產物濃度低，產品回收過程中存在困難。

發明內容

本發明為了解決現有技術的不足，采用CDCA做為唯一碳源篩選到一株耐受CDCA且能轉化CDCA為UDCA的塞伯林德納氏酵母T52，所述塞伯林德納氏酵母T52名稱為Cyberlindnera saturnus T52，已于2021年11月17日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC NO：M 20211432。其26S rDNA的基因序列SEQ ID No：1所示。CDCA的濃度為20g/L時，轉化率最高，達到82.8％，該菌株能耐受50g/L的CDCA，達到了工業化應用的要求。

本發明的有益效果為：本發明發現了一株塞伯林德納氏酵母Cyberlindnerasaturnus T52，該菌株能夠將CDCA轉化為UDCA，且對高濃度CDCA具有一定耐受性，能夠滿足工業化應用的要求。

附圖說明

圖1所示為塞伯林德納氏酵母Cyberlindnera saturnus T52的菌落形態圖。

具體實施方式