[發(fā)明專利]Liproxstatin-1在制備防治主動(dòng)脈夾層的藥物中的應(yīng)用和其藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210097898.3
• 申請(qǐng)日: 2022-01-27
• 公開（公告）號(hào): CN114377016A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣丁勝;易欣;王星博;何毅;魏翔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/499
• 分類號(hào): A61K31/499;A61P9/00
• 代理公司: 武漢開元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 胡鎮(zhèn)西;周俊

本發(fā)明公開了一種Liproxstatin?1在制備防治主動(dòng)脈夾層的藥物中的應(yīng)用和其藥物組合物，該Liproxstatin?1可以通過抑制主動(dòng)脈中膜平滑肌的損失與彈性纖維的退行性變來防治主動(dòng)脈夾層降低主動(dòng)脈夾層的發(fā)生率和死亡率。本發(fā)明闡述了Liproxstatin?1的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，也為研究主動(dòng)脈疾病的早期防治提供了新思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物應(yīng)用領(lǐng)域，具體地指一種Liproxstatin-1在制備防治主動(dòng)脈夾層的藥物中的應(yīng)用和其藥物組合物。

背景技術(shù)

主動(dòng)脈夾層(AD)是一種兇險(xiǎn)的危及生命的大血管疾病之一，主動(dòng)脈夾層每年的發(fā)病率在3.5～7.2/10萬人。在瑞典的近15年隨訪研究中，院外死亡率約為29％，住院30天死亡率為21％～26％(Smedberg C,Steuer J,Leander K,Hultgren R.Sex differences andtemporal trends in aortic dissection:a population-based study of incidence,treatment strategies,and outcome in Swedish patients during 15years.Eur HeartJ 2020；41(26):2430-2438.)。目前介入治療和人工血管置換術(shù)是治療主動(dòng)脈夾層破裂的主要方法，盡管術(shù)式不斷地發(fā)展完善，但總體發(fā)病率和死亡率依然居高不下(HellenthalFA,Buurman WA,Wodzig WK,Schrink GW.Biomarkers of AAA progression.Part1:extracellular matrix degeneration.Nature Reviews Cardiology；2009:6,464-474.)。且治療費(fèi)用高昂、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)巨大，患者及患者家庭深受經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神壓力的多重折磨。由于目前尚缺乏有效藥物控制主動(dòng)脈夾層的發(fā)生發(fā)展，因此，進(jìn)一步明確主動(dòng)脈夾層的相關(guān)發(fā)病機(jī)制，尋找適合早期預(yù)防夾層進(jìn)展以及破裂的藥物具有重要的臨床意義和社會(huì)價(jià)值。主動(dòng)脈夾層的病理特征之一是主動(dòng)脈壁中膜退行性病變，包括平滑肌細(xì)胞(SMCs)的丟失和彈性纖維的斷裂等(Wei X,Yi X,Zhu XH,Jiang DS.Histone methylation and vascularbiology.Clin Epigenetics 2020；12(1):30；Shen YH,Zhang L,Ren PP,et al.AKT2Cofers Protection Against Aortic Aneurysms and Dissections.Circ Res 2013；112(4)618-632；Guo X,Fang ZM,Wei X,et al.HDAC6 is associated with the formationof aortic dissection in human.Mol Med 2019；25(1):10)。已有的研究表明，多種程序性細(xì)胞死亡方式參與主動(dòng)脈夾層的發(fā)生發(fā)展，如細(xì)胞凋亡和壞死(Luo W,Wang YD,ZhangL,Ren PP,et al.Critical Role of Cytosolic DNA and Its Sensing Adaptor STINGin Aortic Degeneration,Dissection,and Rupture.Circulation 2020；141(1):42-66)。雖然目前有部分針對(duì)以上細(xì)胞死亡的藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得一些進(jìn)展，但尚無相關(guān)藥物走向臨床治療。