[發明專利]一種角蛋白YK93-1、制法和其藥物組合物與用途

在審

• 申請號: 202210096349.4
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN116535486A
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發明（設計）人: 庾石山;陳曉光;劉云寶;金晶;李密;李勇;屈晶;王曉婧;蘇國柱;符江;史國茹;郝夢瑤;姜慧敏;王明晉
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/70;C12N1/21;C12P21/02;A61K38/17;A61P35/00;A61P29/00;A61P15/14;A61P13/08;C12R1/19
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本發明屬于醫藥技術領域，公開了一種角蛋白YK93?1、制法和其藥物組合物與用途。涉及一種角蛋白YK93?1，編碼角蛋白YK93?1的核酸分子，含有該核酸分子的表達載體，以及含有該表達載體或基因組整合該核酸分子的宿主細胞，以及角蛋白YK93?1的制備方法，含有角蛋白YK93?1的藥物組合物，以及上述角蛋白YK93?1、核酸分子、表達載體、宿主細胞、或藥物組合物在制備前列腺增生、淋巴癌、乳腺癌、肺癌、鎮痛、子宮肌瘤、泌乳藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種角蛋白YK93-1，編碼角蛋白YK93-1的核酸分子，含有該核酸分子的表達載體，以及含有該表達載體或基因組整合該核酸分子的宿主細胞，以及角蛋白YK93-1的制備方法，含有這種角蛋白的藥物組合物，以及這種角蛋白和所述藥物組合物在制備前列腺增生、淋巴癌、乳腺癌、肺癌、鎮痛、子宮肌瘤、泌乳藥物中的應用。

背景技術

角蛋白是外胚層細胞的結構蛋白，根據是否纖維化，分為軟角蛋白和硬角蛋白兩大類。其中，硬角蛋白是構成毛發、羽毛、蹄、殼、爪、角、鱗片等的主要成分，是結締組織中重要的結構蛋白質，起著保護機體的作用。

由于硬角蛋白不易溶于各種溶劑，并且角蛋白一般都較其他蛋白質更耐蛋白酶的酶解，目前對角蛋白的研究較多側重于細胞內軟角蛋白的研究，而對自然界中占絕大部分的硬角蛋白資源，即動物體表覆蓋物(蹄、角、甲、殼等)中的硬角蛋白研究較少，未得到有效的利用，通常被作為廢物而丟棄。

隨著基因組學、蛋白質組學、基因工程、微生物工程等現代生物技術的飛速發展，角蛋白在材料、生物、醫學等方面應用研究逐漸引起重視。因此，利用蛋白表達系統制備生產硬角蛋白，進而研究其藥理作用，開發以硬角蛋白為藥效物質的新藥物，具有新穎性和創新性。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種角蛋白YK93-1，編碼角蛋白YK93-1的核酸分子，含有該核酸分子的表達載體，以及含有該表達載體或基因組整合該核酸分子的宿主細胞，以及角蛋白YK93-1的制備方法，含有角蛋白YK93-1的藥物組合物，以及上述角蛋白YK93-1、核酸分子、表達載體、宿主細胞、或藥物組合物在制備前列腺增生、淋巴癌、乳腺癌、肺癌、鎮痛、子宮肌瘤、泌乳藥物中的應用。

為解決本發明的技術問題，本發明提供如下技術方案：

本發明技術方案的第一方面是提供了一種角蛋白YK93-1，其特征在于，所述角蛋白YK93-1的氨基酸序列為：

(1)序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列；

(2)序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列經替換、缺失或添加1-35個氨基酸形成的基本上保持相同生物學功能的氨基酸序列。

進一步的，在角蛋白YK93-1上可進行常規修飾；或者在角蛋白YK93-1上還連接有用于檢測或純化的標簽。

更進一步的，所述的常規修飾包括乙酰化、酰胺化、環化、糖基化、磷酸化、烷基化、生物素化、泛素化、熒光基團修飾、聚乙二醇PEG修飾、固定化修飾、硫酸化、氧化、甲基化、脫氨化、形成二硫鍵或二硫鍵斷裂；所述的標簽包括His6、GST、EGFP、?MBP、Nus、HA、IgG、FLAG、c-Myc、Profinity?eXact。

本發明技術方案的第二方面是提供了一種編碼第一方面所述角蛋白YK93-1的核酸分子。

進一步的，所述的核酸分子的核苷酸序列為：

(1)序列表中SEQ?ID?NO.2所示的核苷酸序列；

(2)基于SEQ?ID?NO.2所示的核苷酸序列進行序列優化得到的核苷酸序列；

(3)與上述(1)或(2)中的核苷酸序列互補的核苷酸序列。