[發(fā)明專利]脂質(zhì)納米粒及其在核酸遞送中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210094484.5
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114539083B
• 公開（公告）日: 2023-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張燦;鞠曹云;黃瀅霜;陶雨;薛玲靜;龍秋林
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號: C07C229/24
• 分類號: C07C229/24;C07C233/47;C07C237/12;C07C271/22;C07D207/09;C07D207/14;C07D207/408;C07D211/26;C07D295/13;C07H13/12;C08G65/333;C12N15/88;A61K9/51
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

1.通式(I)所示的功能脂質(zhì)：

其中，

當(dāng)所述的通式(I)所示的功能脂質(zhì)為聚乙二醇化脂質(zhì)時，n＝2；m代表0-3的整數(shù)；X＝CH₂；R²選自中的任意一種，其中u代表10-17的整數(shù)；

s＝10、23、45、78或113；t代表0-5的整數(shù)；

R⁶代表甲基；

當(dāng)所述的通式(I)所示的功能脂質(zhì)為葡萄糖轉(zhuǎn)運體1靶向脂質(zhì)時，n＝2；m代表1-4的整數(shù)；R¹＝X＝NH；R²選自中的任意一種，其中u代表10-17的整數(shù)；

s＝10、23、45、78或113；t代表0-5的整數(shù)；

R⁶代表葡萄糖胺甲?；?。

2.權(quán)利要求1所述的功能脂質(zhì)在制備荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米?；蛑苽浠蛩幬镏械膽?yīng)用。

3.一種荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于包含第一脂質(zhì)、第二脂質(zhì)、膽固醇以及第三脂質(zhì)；所述的第一脂質(zhì)選自可離子化脂質(zhì)，所述的第二脂質(zhì)選自中性磷脂，第三脂質(zhì)選自權(quán)利要求1中所述的聚乙二醇化脂質(zhì)或葡萄糖轉(zhuǎn)運體1靶向脂質(zhì)中的任一種或兩種，其中第一脂質(zhì)：第二脂質(zhì)：膽固醇：第三脂質(zhì)的摩爾比為25～60:10～30:30～60:0.5～10；

所述的可離子化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)如通式(I)所示，

其中，n＝2；m代表1-3的整數(shù)；

R²選自中的任意一種；

p代表1-4的整數(shù)；q代表1-3的整數(shù)；r代表1-2的整數(shù)；R⁵代表甲基、乙基、羥乙基、正丙基、異丙基、叔丁基、苯基或芐基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于第一脂質(zhì)：第二脂質(zhì)：膽固醇：第三脂質(zhì)的摩爾比為30～50:10～20:40～60:0.5～2.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的中性磷脂為1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、大豆磷脂、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1-硬脂酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1-棕櫚酰基-2-油?；蚜字?、二芥?；蚜字?、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、二棕櫚?；蚜字?。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的中性磷脂為DOPE。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的核酸藥物選自pDNA、siRNA、shRNA、microRNA和mRNA中的任意一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的核酸藥物為pDNA。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒中可離子化脂質(zhì)和核酸藥物的氮磷比為1:1～30:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒，其特征在于所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒中可離子化脂質(zhì)和核酸藥物的氮磷比為3:1～8:1。

11.權(quán)利要求3-10中任一項所述的荷載核酸藥物的脂質(zhì)納米粒在pDNA轉(zhuǎn)染、siRNA基因沉默、mRNA疫苗或CRISPR/Cas9基因編輯中的應(yīng)用。