[發(fā)明專利]一種調(diào)控ICP過(guò)程中胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡與增殖的LncRNA及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210092941.7
• 申請(qǐng)日: 2022-01-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114703271A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒萍;張婷;王高瑩;王晶;董蕊銳;趙軍;許耀輝;蔣其
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 無(wú)錫市婦幼保健院
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;A61K45/00;A61P1/16
• 代理公司: 南京思拓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發(fā)明公開(kāi)了一種調(diào)控ICP過(guò)程中胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡與增殖的LncRNA及其應(yīng)用。抑制LncRNARP11?782C8.5表達(dá)的物質(zhì)在制備治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)LncRNARP11?782C8.5在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者胎盤(pán)中高表達(dá)(圖1)，在ICP模型的胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞中高表達(dá)(圖2)。通過(guò)設(shè)計(jì)siRNA在HTR8/SVneo細(xì)胞中低表達(dá)LncRNARP11?782C8.5成功后，可抑制細(xì)胞凋亡(圖3)并且促進(jìn)細(xì)胞增殖(圖4)。因此，LncRNARP11?782C8.5的siRNA或抑制其表達(dá)的物質(zhì)或載體可在制備緩解ICP的藥物中應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及基因工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種調(diào)控ICP過(guò)程中胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡與增殖的LncRNA及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一種妊娠期特發(fā)病，臨床上以膽汁酸升高、肝功能異常及皮膚瘙癢為特征，對(duì)圍產(chǎn)兒危害極大^[1-3]。ICP全球發(fā)病率約為4.5％-15％，國(guó)內(nèi)發(fā)病率與其基本一致^[4,5]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著人們飲食習(xí)慣的改變以及生活環(huán)境的變化，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的患病率呈現(xiàn)出逐年上升的狀態(tài)^[6]。ICP發(fā)病可引起胎膜早破、早產(chǎn)、羊水糞染、胎兒宮內(nèi)窘迫及胎兒不明原因死亡和孕婦產(chǎn)后出血等母嬰預(yù)后不良^[7,8]。值得一提的是，母體發(fā)生ICP是引起新生兒黃疸發(fā)生率升高的原因之一，新生兒黃疸是新生兒時(shí)期最為常見(jiàn)的疾病，若得不到及時(shí)有效地干預(yù)，將會(huì)導(dǎo)致一系列嚴(yán)重全身性癥狀，影響正常生長(zhǎng)發(fā)育，甚至造成腦損傷^[9-12]。迄今，ICP 的病因及確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多數(shù)研究認(rèn)為免疫失衡、激素代謝異常、遺傳、基因、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激等因素起重要作用，各種臨床治療只能緩解孕婦的瘙癢等癥狀，并不能減輕對(duì)胎兒的危害^[13][2]。因此，ICP發(fā)病過(guò)程中的分子機(jī)制的研究一直是產(chǎn)科領(lǐng)域的重要課題。針對(duì)這一臨床難題深入開(kāi)展研究，無(wú)論對(duì)臨床控制ICP發(fā)生，還是對(duì)減少母嬰并發(fā)癥等均具有十分重要的意義。

長(zhǎng)鏈非編碼RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)是一類內(nèi)源性非編碼長(zhǎng)鏈RNA，長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸(nt)，進(jìn)化上高度保守。近年來(lái)已證實(shí)可由細(xì)胞釋放到胞外，在細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期、凋亡、侵襲遷移等生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，通過(guò)在表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平廣泛調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，其功能幾乎涉及到生命的所有領(lǐng)域^[14,15]。近年來(lái)長(zhǎng)鏈非編碼RNA與妊娠相關(guān)疾病研究已逐年增多，可參與調(diào)控胚胎發(fā)育、X染色體失活、子癇前期、FGR等生理病理性過(guò)程^[16-20]。但目前長(zhǎng)鏈非編碼RNA對(duì)ICP中的作用機(jī)制研究尚少有人涉及，提示長(zhǎng)鏈非編碼RNA可作為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。

本課題組研究發(fā)現(xiàn)LncRNARP11-782C8.5在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥組胎盤(pán)中的表達(dá)顯著高于對(duì)照組，并且可促進(jìn)ICP過(guò)程中胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡，并抑制細(xì)胞增殖。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ovadia,C.and C.Williamson,Intrahepatic cholestasis of pregnancy:Recent advances.Clin Dermatol,2016. 34(3):p.327-34.

[2]Wood,A.M.,et al.,Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy:A Review ofDiagnosis and Management.Obstet Gynecol Surv,2018.73(2):p.103-109.

[3]Kremer,A.E.,K.Wolf and S.Stander,[Intrahepatic cholestasis ofpregnancy:Rare but important].Hautarzt, 2017.68(2):p.95-102.