[發明專利]一種口服黑磷納米材料的制備及其在胃腸道疾病中的應用

在審

• 申請號: 202210090594.4
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114452402A
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 鄧文斌;劉菁;麥揚;齊軍陽;竇瀏;秦羽嘉
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61K41/00;A61K33/42;A61P1/00;A61P1/04;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 蘇州銘恒知識產權代理事務所(普通合伙) 32463
• 代理人: 吳月琴

本發明公開了一種口服黑磷納米材料的制備及其在胃腸道疾病中的應用，本發明探究一種新型黑磷材料BPNs?N3?PEG在潰瘍性結腸炎小鼠體內尤其胃腸道中的穩定性，并采用新的給藥方式，口服BPNs?N3?PEG治療小鼠潰瘍性結腸炎，探究BPNs?N3?PEG口服治療小鼠潰瘍性結腸炎的可能，拓寬其在生物醫藥領域內的應用范圍，并為潰瘍性結腸炎的治療提供新思路。

技術領域：

本發明屬于納米材料技術領域，尤其涉及一種口服黑磷納米材料的制備及其在胃腸道疾病中的應用。

背景技術：

黑磷材料因其褶皺蜂窩狀結構、優異的光學性能、良好的生物可降解性和生物相容性，在腫瘤的光熱治療、光動治療、藥物遞送、基因治療以及生物成像等生物醫學領域有良好的應用前景。但黑磷材料的生物可降解性是一把雙刃劍，一方面使材料能有效地規避其他納米制劑容易導致的長期體內積累問題，而另一方面，材料的降解也會大大地影響其生物功能的發揮。解決黑磷材料的穩定性是使其能更好的在生物醫藥領域應用的當務之急。

黑磷及黑磷材料中P原子采用sp3雜化而共價結合，一個P原子與三個P原子相連，每個P原子都剩余一對孤電子未成鍵，這使得P原子有較高的反應性，是黑磷不穩定的主要原因。

本發明的基礎是已有發明專利，一種黑磷材料及其制備方法和應用（申請公布號：CN 113134092 A 申請號：202110258334.9）

上述發明專利提出了一種新型黑磷材料BPNs-N3-PEG，它相比于未修飾的黑磷納米片BPNs，在無機環境、模擬胃腸液及人結腸液中的穩定性和分散性都有提高，增加了BPNs在生物醫學領域應用的可能。

但上述發明專利并未探究BPNs-N3-PEG能否用于治療疾病以及治療疾病的效果如何，也并未探究BPNs-N3-PEG能否以口服給藥的方式治療疾病以及口服給藥治療疾病的效果如何。

各種黑磷材料利用表面改造或其他元素摻雜修飾的方法提高穩定性及一定的功能化后常用于腫瘤的光熱治療，有非常好的抗腫瘤效果。其中常用的給藥方式為注射給藥，然而一系列黑磷材料的水溶液都有色，多數為黑色，且以混懸液形式存在，難以保持長時間的均一、穩定，不符合《中國藥典》對于注射劑的要求，難以制成注射劑，在一定程度上阻礙了開發其作為藥物或制劑治療重大疾病的發展前景。

發明內容：

針對上述問題，本發明要解決的技術問題是提供一種口服黑磷納米材料的制備及其在胃腸道疾病中的應用。

本發明的一種口服黑磷納米材料的制備，包括以下步驟：

（1）取黑磷納米片BPNs固體，將其超聲分散至DMF溶劑中，加入燒瓶中；

（2）向燒瓶內加入N3-PEG2000，通過反復在液氮中冷凍，抽真空，充入惰性氣體來將上述步驟得到的混合物進行脫氣處理；

（3）待液體恢復到室溫后在惰性氣體保護下劇烈攪拌，并加熱到120-140℃持續反應24-48h；

（4）反應結束后，將恢復到室溫的反應液在10000-15000rpm下離心10-20min，固體用乙腈洗滌多次以除去未反應的N3-PEG2000，水洗，凍干；

（5）最終干燥得到的黑色粉末即為黑磷材料BPNs-N3-PEG。

優選的，所述步驟（1）中BPNs固體取量為3-6mg。

優選的，所述步驟（1）中超聲分散為水浴超聲或冰浴探頭超聲，水浴超聲5-15min或冰浴探頭超聲10-25s（開關周期:5s/5s）。

優選的，所述步驟（1）中DMF溶劑用量為5-20mL。

優選的，所述步驟（1）中燒瓶為帶有冷凝裝置的圓底雙頸燒瓶。

優選的，所述步驟（2）中N3-PEG2000用量為80-120mg。

優選的，所述步驟（2）中惰性氣體為氬氣或氮氣。