[發明專利]NKAP抑制劑聯合順鉑在治療癌癥中的應用

有效

• 申請號: 202210090363.3
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114099689B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 李騰;夏晴;韓秋穎;李衛華;陳亮;陳媛;周濤;李愛玲
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K33/243;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及NKAP抑制劑聯合順鉑在治療癌癥中的應用。具體地，本發明提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物中包含NKAP抑制劑和化療劑。優選地，所述抑制劑是siRNA干擾方法所使用的試劑，所述化療劑是順鉑。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及NKAP抑制劑聯合順鉑在治療癌癥中的應用。

背景技術

順鉑，又名順式-二氯二氨合鉑，是一種含鉑的抗癌藥物，呈橙黃色或黃色結晶性粉末，微溶于水、易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐漸轉化成反式和水解。順鉑可與DNA鏈交叉連接，顯示出細胞毒作用。由于細胞內氯離子濃度低（4mmol/L），氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核內DNA的堿基結合，形成三種形式的交聯，造成DNA損傷，破壞DNA復制和轉錄，高濃度時也抑制RNA及蛋白質的合成。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細胞有效、作用性強等優點，已普遍用于治療睪丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。但順鉑用于治療癌有一定的毒性，會引起副作用，因此需要不斷尋找毒性較小而臨床效果與順鉑相近的類似物。

化療是腫瘤治療的重要方式。為提高腫瘤的治療效果，臨床上多采用兩種或兩種以上藥物聯合的化療方案。然而聯合用藥在提高療效的同時可能會因為藥物之間的相互作用或者抗癌藥物作用的周期特異性對化療的療效和毒性產生影響，所以正確的給藥順序不僅可以增加抗腫瘤療效，還可以減少毒副作用。

從藥學角度出發，化療方案的給藥順序應遵循以下三原則：相互作用原則、細胞動力學原則、刺激性原則。

發明內容

如以下所使用的，術語“具有”，“包含”或“包括”或其任何語法變體以非排他性的方式使用。因此，這些術語都可以指除了由這些術語引入的特征之外在本上下文中描述的實體中不存在其他特征的情況，并且可以指除了存在一個或多個其他特征的情況。

此外，如下文中所使用的，術語“優選”、“更優選”、“最優選”、“特別地”、“更特別地”、“具體地”、“更具體地”或類似術語與任選特征結合使用，而不限制其他可能性。

術語“治療”是指在顯著程度上改善本文提及的疾病或病癥或伴隨其的癥狀。

為提供治療癌癥的新方案，本發明提供了NKAP抑制劑和化療劑聯合在制備癌癥藥物中的應用，所述化療劑是順鉑。本發明中NKAP抑制劑與順鉑同時使用時，二者可產生協同的效果，更高效的殺傷癌細胞，達到治療癌癥的目的。

一方面，本發明提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物中包含NKAP抑制劑和化療劑。

優選地，所述抑制劑包括siRNA干擾、CRISPR/cas9方法、同源重組、基因敲除、基因置換、化學藥物方法所使用的試劑。

優選地，本發明所使用的抑制劑是siRNA，也就是靶向NKAP的siRNA，更具體地，本發明所使用的靶向NKAP的siRNA是Invitrogen的貨號為HSS128451、HSS188063的產品。

術語“化療劑”包括烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤的植物類藥物和雜類。

優選地，所述雜類包括但不限于順鉑、卡鉑、草酸鉑、奈達鉑、奧沙利鉑、門冬酰胺酶。

優選地，所述化療劑是順鉑。

優選地，所述藥物組合物是藥學上相容的組合制劑。

如本文所用術語“藥物組合物”包含本發明所述的NKAP抑制劑和順鉑，同時還包含任選一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑。

應該理解的是，所述藥學上可接受的載體或稀釋劑的形式和特征取決于與其組合的活性成分的量、施用途徑和其他眾所周知的變量。

優選地，所述所用的藥物載體可以是例如固體、凝膠或液體。