[發(fā)明專利]輔酶Q10在制備脊柱老化性疾病治療藥物中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210085839.4
• 申請(qǐng)日: 2022-01-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114306295A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙云鵬;李魏瑋;楊志杰;劉新宇;張鵬飛;李玉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/122
• 分類號(hào): A61K31/122;A61P19/00;A61P39/06
• 代理公司: 天津知川知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 12249
• 代理人: 胡翠

本發(fā)明公開(kāi)了輔酶Q10，尤其緩釋輔酶Q10的磷脂微球在制備脊柱老化性疾病治療藥物中的應(yīng)用。緩釋輔酶Q10的磷脂微球在椎間盤退變性疾病中發(fā)揮保護(hù)性作用。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，緩釋輔酶Q10的磷脂微球可拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的細(xì)胞活性下降及代謝障礙，促進(jìn)椎間盤退變過(guò)程中的再生，改善髓核細(xì)胞代謝。同時(shí)，動(dòng)物模型顯示，緩釋輔酶Q10的磷脂微球可抑制椎間盤退變發(fā)生，改善病情，且長(zhǎng)期應(yīng)用未見(jiàn)明顯毒副作用，可用于脊柱老化性疾病，尤其椎間盤退行性疾病藥物的制備，具有廣闊的應(yīng)用價(jià)值和市場(chǎng)前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及輔酶Q10在制備脊柱老化性疾病治療藥物中的應(yīng)用，尤其涉及其在椎間盤退變突出治療藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前，脊柱老化性疾病，尤其椎間盤退變性疾病在臨床上多見(jiàn)，患者一般需要臥床休息，康復(fù)理療及藥物治療，但其中仍有相當(dāng)一部分患者效果不佳，并需要進(jìn)行手術(shù)治療[1]。然而手術(shù)本身存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥，有其自身的限制因素。隨著人口老齡化及發(fā)病患者年輕化，脊柱老化性疾病，尤其椎間盤退變突出已經(jīng)對(duì)社會(huì)及家庭造成巨大負(fù)擔(dān)。

目前臨床使用的治療藥物多針對(duì)具體癥狀，而對(duì)退變椎間盤本身進(jìn)行保護(hù)及改善的相關(guān)藥物種類少，患者選擇余地小。同時(shí)，目前使用相關(guān)藥物療效有限，且長(zhǎng)期應(yīng)用有一定副作用，所以在一定程度上限制了使用。

近期研究提示，保護(hù)性小分子在椎間盤退變中存在潛在應(yīng)用價(jià)值[2]。我們通過(guò)前期實(shí)驗(yàn)，對(duì)FDA批準(zhǔn)的藥物輔酶Q10進(jìn)行磷脂微球的構(gòu)建并予以應(yīng)用研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)椎間盤退變過(guò)程具有改善功能，可為長(zhǎng)期使用從而減少椎間盤退變突出發(fā)病提供潛在方法。

[1]M.Yao,B.P.Xu,Z.J.Li,S.Zhu,Z.R.Tian,D.H.Li,J.Cen,S.D.Cheng,Y.J.Wang,Y.M.Guo,X.J.Cui,A comparison between the low back pain scales forpatients with lumbar disc herniation:validity,reliability,and responsiveness,Health and quality of life outcomes 18(1)(2020)175.

[2]A.Kamali,R.Ziadlou,G.Lang,J.Pfannkuche,S.Cui,Z.Li,R.G.Richards,M.Alini,S.Grad,Small molecule-based treatment approaches for intervertebraldisc degeneration:Current options and future directions,Theranostics 11(1)(2021)27-47.

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有抗氧化特性的輔酶Q10，尤其其緩釋形式，特別的針對(duì)其磷脂微球緩釋形式在制備脊柱老化性疾病治療藥物中的應(yīng)用。

輔酶Q10，又名泛醌10，是一種存在于自然界的脂溶性醌類化合物，其結(jié)構(gòu)與維生素K、維生素E與質(zhì)體醌相似。在人類身體細(xì)胞內(nèi)參與能量制造及活化，是預(yù)防多種疾病過(guò)程的最有效的抗氧化成份之一。

其中，緩釋輔酶Q10的磷脂微球作為一種抗炎抗氧化新型材料，具有改善椎間盤細(xì)胞代謝，改善椎間盤退變性疾病病情的作用，且體外實(shí)驗(yàn)未顯示緩釋輔酶Q10的磷脂微球有細(xì)胞毒性作用，藥物長(zhǎng)期使用更加安全。因此本發(fā)明選擇緩釋輔酶Q10的磷脂微球進(jìn)行具體的研究。

具體的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

輔酶Q10(Coenzyme Q10)，CAS:303-98-0，其分子量：863.344。

輔酶Q10大量表達(dá)于多種食物之中，作為臨床常用藥物成分，合成提純工藝簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，這也是其相較于其他椎間盤退變保護(hù)性分子的優(yōu)勢(shì)所在。同時(shí)，目前對(duì)于其純度，已經(jīng)達(dá)到98％以上，純度符合藥物制備要求。