[發明專利]一種用于無菌原料藥無菌性快速檢測的方法

在審

• 申請號: 202210084519.7
• 申請日: 2022-01-25
• 公開（公告）號: CN114480555A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 周玉巖;付釗;李聰;冀亞坤;安麗康;李揮;高燕霞;劉雪莉;舒晨景;任慶瑜
• 申請（專利權）人: 河北省藥品醫療器械檢驗研究院（河北省化妝品檢驗研究中心）
• 主分類號: C12Q1/04
• 分類號: C12Q1/04;G01N21/64
• 代理公司: 石家莊君聯專利代理事務所(特殊普通合伙) 13125
• 代理人: 高寶新

本發明涉及無菌原料藥無菌性檢測技術領域，尤其是一種用于無菌原料藥無菌性快速檢測的方法。本發明中，培養48h后，無菌操作從厭氧菌組集菌器和真菌或需氧菌組集菌器中各取1～10mL培養液，分別加入全自動微生物培養檢測系統中的溶血素厭氧菌培養瓶和標準需氧培養瓶中，在全自動微生物培養檢測系統中培養5天；厭氧菌組集菌器和真菌或需氧菌組集菌器繼續在30～35℃或20～25℃下培養至14天；本發明在不改變無菌原料藥無菌檢查原有方法，最大程度減少系統適用性的改變基礎上，將無菌檢測時長縮短到7天。

技術領域

本發明屬于無菌原料藥無菌性檢測技術領域，具體是一種用于無菌原料藥無菌性快速檢測的方法。

背景技術

原料藥是指由化學合成、植物提取或者生物技術所制備的各種粉末、結晶、浸膏、細胞等，用來生產藥品且病人無法直接使用的物質。無菌原料藥是指在用于藥品制造中的不含任何活性的微生物,如霉菌、細菌、病毒的原料藥。無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、生物制品、醫療器械、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。

無菌檢查法在《中國藥典》2020年版四部通則或各論項下有詳細編寫。該方法的不足：1、培養周期較長至少14天，難以應對藥品突發事件對時間的緊迫要求，同時嚴重限制了企業內部生產檢測效率；2、需人工主觀通過培養基渾濁觀察法判斷，受操作人員主觀因素影響較大；3、在整個檢查過程中需反復觀察，操作繁瑣，自動化程度低，缺乏一定的可追溯性。

發明內容

本發明的目的是針對以上問題，提供了一種用于無菌原料藥無菌性快速檢測的方法，本發明具有以下特點：在不改變無菌原料藥無菌檢查原有方法，最大程度減少系統適用性的改變基礎上，將無菌檢測時長縮短到7天。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種用于無菌原料藥無菌性快速檢測的方法，包括以下步驟：

(1)無菌原料藥采用薄膜過濾法過濾后放入兩個集菌器分別為厭氧菌組和真菌或需氧菌組，分別加入相應的培養基100mL，厭氧菌組置30～35℃培養，真菌或需氧菌組置20～25℃培養，培養48h；

(2)無菌操作從厭氧菌組集菌器和真菌或需氧菌組集菌器中各取1-10mL培養液，分別加入全自動微生物培養檢測系統中的溶血素厭氧菌培養瓶和標準需氧培養瓶中，在全自動微生物培養檢測系統中培養5天；

(3)步驟(2)中的厭氧菌組集菌器在30～35℃下、真菌或需氧菌組集菌器在20～25℃下繼續培養至14天；

(4)若全自動微生物培養檢測系統結果為陰性，則判定無菌原料藥無菌性合格，原料藥可快速放行用于后續無菌分裝生產；若全自動微生物培養檢測系統結果為陽性，或厭氧菌組集菌器和真菌或需氧菌組集菌器觀察檢測結果為陽性，則判定為不合格，終產品進行質量調查處理。

優選的，所述步驟(1)中厭氧菌組添加的培養基為硫乙醇酸鹽流體培養基。

優選的，所述步驟(1)中真菌或需氧菌組添加的培養基為胰酪大豆胨液體培養基。

優選的，所述在步驟(2)中各取10mL培養液加入全自動微生物培養檢測系統中。

優選的，所述步驟(3)中的厭氧菌組集菌器的培養溫度為35℃，真菌或需氧菌組集菌器的培養溫度為25℃。

優選的，所述自動微生物培養檢測系統采用BACTECTM FX40全自動系統。

優選的，所述步驟(4)中，全自動微生物培養檢測系統通過比較CO₂熒光數值、比色值、氣壓值來判定結果。

優選的，所述CO₂熒光數值在0.38至0.88之間且呈現細菌生長曲線典型特征，則全自動微生物培養檢測系統判定結果為陽性。

與現有技術相比，本發明的有益效果如下：