[發(fā)明專利]一種貝類來源的抗菌肽P-AMP108及在制備治療痤瘡藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210081440.9
• 申請日: 2022-01-24
• 公開（公告）號: CN114106103B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張揚(yáng);喻子牛
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院南海海洋研究所
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/74;C12N15/81;C12N1/21;C12N1/19;A61K38/10;A61P17/10;A61P31/04;A61K48/00;C12R1/84;C12R1/01
• 代理公司: 廣州科粵專利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

本發(fā)明公開了一種貝類來源的抗菌肽P?AMP108及在制備治療痤瘡藥物中的應(yīng)用，屬于應(yīng)用海洋生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明從牡蠣的血漿中分離出一個天然抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其對革蘭氏陽性菌如痤瘡丙酸桿菌具有高效的清除和殺滅能力，同時高生物安全性和無細(xì)胞物毒性。臨床試驗(yàn)顯示，抗菌肽P?AMP108可以有效的治療痤瘡丙酸桿菌引發(fā)的痤瘡，顯示了在治療痤瘡或祛痘領(lǐng)域中的巨大應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及應(yīng)用海洋生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種貝類來源的抗菌肽P-AMP108及在制備治療痤瘡藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

抗菌肽（antimicrobial peptides，AMPs）是一類廣泛存在于自然界生物體內(nèi)的天然防御分子，對細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲等多種病原均具有較好的殺滅或抑制效果。抗菌肽通常以破壞細(xì)菌膜電位、改變膜通透性并引發(fā)細(xì)菌內(nèi)容物的外流等多種“物理”殺傷機(jī)制清除細(xì)菌，所以不會產(chǎn)生耐藥性。同時，抗菌肽還具有高度生物安全性、高穩(wěn)定性、廣譜殺菌、無殘留等多重優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)在醫(yī)藥、美容、食品、飼料等多個領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，大放異彩。

痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)，也稱痤瘡桿菌、瘡皰丙酸桿菌，是造成痤瘡的主要細(xì)菌。痤瘡丙酸桿菌感染皮膚以后，大量增生繁殖，并生成溶脂酶分解皮脂產(chǎn)生脂肪酸，在皮脂腺形成紅色、凸起的小結(jié)節(jié)，同時誘發(fā)吞噬細(xì)胞釋放水解酶和多種炎因子，誘導(dǎo)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，并最終破壞皮脂腺，形成痤瘡。因此，開發(fā)針對痤瘡丙酸桿菌的抗菌肽是治療痤瘡或祛痘的有效途徑。

牡蠣（Crassostrea spp）屬于海洋軟體動物，因生活在環(huán)境復(fù)雜、充滿了各種微生物的潮間帶區(qū)域，長期的進(jìn)化是的牡蠣基因組編碼了豐富且新穎的抗菌肽，是一個天然的抗菌肽資源庫。通過對多種牡蠣基因組和多肽組測序，結(jié)合大規(guī)模篩選技術(shù)，可以獲得結(jié)構(gòu)新穎的抗菌肽，并在治療痤瘡或祛痘領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明從牡蠣基因組和多肽組中分離鑒定了一個12氨基酸的多肽，對痤瘡丙酸桿菌具有高效的清除和殺滅能力，同時無細(xì)胞和生物毒性，是一種新穎安全的貝類天然抗菌肽，命名為P-AMP108。

本發(fā)明的第一個目的是提供一種貝類抗菌肽P-AMP108，其氨基酸序列為： Met-Asn-Tyr-Val-Ser-Lys-Arg-Trp-Arg-Val-Trp-Phe（SEQ ID NO.1）。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種上述的貝類抗菌肽P-AMP108的編碼基因。

本發(fā)明的第三個目的是提供一種重組表達(dá)載體，含有上述的編碼基因；所述重組表達(dá)載體的原始表達(dá)載體為pPIC9、pPIC9K、pHIL-S1、pPICZaA或pYAM75P。

優(yōu)選，所述重組表達(dá)載體的原始表達(dá)載體為pPIC9K。

本發(fā)明的第四個目的是提供一種基因工程細(xì)胞，其為整合有上述的編碼基因或轉(zhuǎn)化有上述的重組表達(dá)載體的細(xì)胞。

優(yōu)選，所述的細(xì)胞為酵母；更優(yōu)選為畢赤酵母。

本發(fā)明的第五個目的是提供上述的貝類抗菌肽P-AMP108、編碼基因、重組表達(dá)載體和/或基因工程細(xì)胞在制備抗菌制劑或制備治療痤瘡藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選，所述的抗菌是抗革蘭氏陽性菌；更優(yōu)選是痤瘡丙酸桿菌。

本發(fā)明的第六個目的是提供一種抗菌制劑，以上述的抗菌肽P-AMP108為活性成分。

優(yōu)選，所述的抗菌制劑包含：抗菌肽P-AMP108 250ppm，甘露糖5%（w/v，g/ml），海藻糖 1%（w/v，g/ml）。