[發明專利]抑制Hif2α基因表達的組合物及方法

在審

• 申請號: 202210078884.7
• 申請日: 2016-05-27
• 公開（公告）號: CN114601845A
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: S·王;D·L·路易斯;D·B·羅澤瑪;D·H·維基菲爾德;W·陳;L·J·埃爾米達;A·V·布羅金;J·C·卡爾森;A·L·尼古拉斯;A·埃爾米達;S·B·坎納;J·D·本森;J·伍茲
• 申請（專利權）人: 箭頭藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61K47/54;A61K47/64;A61K45/06;A61P35/00;C12N15/113
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陳揚揚

1.一種組合物，其包含抑制Hif2α基因的表達的RNA干擾(RNAi)觸發劑，其中該RNAi觸發劑包含正義鏈及反義鏈，其中該反義鏈包含表1、表2或表5中的任何反義鏈的核苷酸2-19的堿基序列。

2.如權利要求1所述的組合物，其中該反義鏈包含SEQ ID NO.4(UUCAUGAAAUCGUUACGUUG)或SEQ ID NO.38(GUAAAACAAUUGUGUACUUU)的核苷酸2-21的核苷酸堿基序列。

3.如權利要求2所述的組合物，其中a)該反義鏈包含SEQ ID NO.4的核苷酸2-21的核苷酸堿基序列(UUCAUGAAAUCGUUACGUUG)且該正義鏈包含SEQ ID NO.53的核苷酸堿基序列(ACGUAACGAUUUCAUGAAU)，或b)該反義鏈包含核苷酸SEQ ID NO.38的核苷酸堿基序列(GUAAAACAAUUGUGUACUUU)且該正義鏈包含SEQ ID NO.56的核苷酸1-19的核苷酸堿基序列(AGUACACAAUUGUUUUACA)。

4.如權利要求1-3中任一項所述的組合物，其中該正義鏈和/或該反義鏈進一步包含長度1至6個核苷酸的3'和/或5'延伸部分。

5.如權利要求4所述的組合物，其中該反義鏈的該3'延伸部分包含uAu、uGu、udTsdT、usdTsdT、UfAu、Aua、Afsusa、UAU、uAfu、uau、udAu、uscu、usgu、uscsu、cAu、aUa、aua、u(invdA)u、cag、agu、gcg、caa、usasu、uAMTM或usTMsAM。

6.如權利要求4-5中任一項所述的組合物，其中該反義鏈的該5'延伸部分包含dA、dT、pdT、vpdT或u。

7.如權利要求4-6中任一項所述的組合物，其中該正義鏈的該3'延伸部分包含Af、invdA、invdT、A(invdT)、Af(invdT)、U(invdT)、Uf(invdT)、AfAbuAu、dTdT或dTsdT。

8.如權利要求4-7中任一項所述的組合物，其中該正義鏈的該5'延伸部分包含uAuAus、uAuAu、UAUUAGfs、UfaUfaA、uauaA、AUAUU、AfuAfuU、auauU、uaUfau、uAuA(UUNA)、uauau、udAudAu、uuAga、uuAuu、uuGAu、uuaga、uAuga、aUaGas、uauaus、uAuaas、udAuau、adTaga、auaga、u(invdA)uau、gacau、ugaau、gcgau、uauga、uugga或auaga。

9.如權利要求1-8中任一項所述的組合物，其中靶向基團偶聯至該RNAi觸發劑。

10.如權利要求9所述的組合物，其中該靶向基團包含選自由以下組成的群的化合物：整合素結合化合物、α_vβ₃整合素組合物、RGD配體、RGD肽及RGD模擬物。

11.如權利要求1-10中任一項所述的組合物，其中遞送聚合物偶聯至該RNAi觸發劑。

12.如權利要求1-10中任一項所述的組合物，其中連接基團偶聯至該RNAi觸發劑。

13.如權利要求1-12中任一項所述的組合物，其中該正義鏈和/或反義鏈獨立地包含一個或多個經修飾的核苷酸或核苷酸模擬物。