[發(fā)明專利]一種化學靶向降解目標蛋白的脂質(zhì)體及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210074718.X | 申請日： | 2022-01-21 |
| 公開（公告）號： | CN114288422B | 公開（公告）日： | 2023-04-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 楊丹;劉德春;宮琳琳 | 申請（專利權(quán)）人： | 陜西科技大學 |
| 主分類號： | A61K47/69 | 分類號： | A61K47/69;A61K47/64;A61P35/00;A61P37/02;A61P3/00;A61P1/00;A61P25/28;A61K31/5517;A61K31/4188;A61K31/405;A61K31/416;A61K31/445 |
| 代理公司： | 西安通大專利代理有限責任公司 61200 | 代理人： | 馬貴香 |
| 地址： | 710021*** | 國省代碼： | 陜西;61 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 化學 靶向 降解 目標 蛋白 脂質(zhì)體 及其 制備 方法 | ||
1.一種化學靶向降解目標蛋白的脂質(zhì)體，其特征在于，按照摩爾百分比計，原料包括：30%-99.8%的磷脂，0-40%的膽固醇，0%-10%的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇，0.1%-20%的靶向蛋白藥物修飾的功能化磷脂，0.1%-20%的E3連接酶配體修飾的功能化磷脂；
所述靶向蛋白藥物為JQ-1、氯尼達明、NLG-8189、NLG919和BMS-1中的一種：
所述E3連接酶配體為CRBN配體；所述CRBN配體為沙利度胺、來那度胺或泊馬度胺；
所述靶向蛋白藥物修飾的功能化磷脂是采用靶向蛋白藥物修飾功能化磷脂得到，所述功能化磷脂為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-巰基或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學靶向降解目標蛋白的脂質(zhì)體，其特征在于，所述磷脂為大豆磷脂、蛋黃磷脂、二月桂酰卵磷脂、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕櫚酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰卵磷脂、1-棕櫚酰-2-肉豆蔻酰卵磷脂、1-棕櫚酰-2-硬脂酰卵磷脂、1-硬脂酰-2-棕櫚酰卵磷脂、氫化豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕櫚脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰二絲氨酸、腦磷脂酰絲氨酸、腦神經(jīng)鞘磷脂、二棕櫚酰神經(jīng)鞘磷脂、二硬脂酰神經(jīng)鞘磷脂、溶血卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一種或多種。
3.權(quán)利要求1-2任一項所述的化學靶向降解目標蛋白的脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，取靶向蛋白藥物修飾的功能化磷脂、E3連接酶配體修飾的功能化磷脂、磷脂、膽固醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇，按脂質(zhì)體制備方法，制備得到脂質(zhì)體；
或?qū)⒘字⒛懝檀己投仓Ａ字Ｒ掖及?聚乙二醇按脂質(zhì)體制備方法制備得到脂質(zhì)體，將靶向蛋白藥物修飾的功能化磷脂和E3連接酶配體修飾的功能化磷脂插入到制備好的脂質(zhì)體中形成脂質(zhì)體。
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