[發明專利]一種無精子癥有關的分子標志物及其檢測方法和應用

有效

• 申請號: 202210073085.0
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114414694B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 沙家豪;袁艷;陳敏健;楊曉玉;王嘉琛;姚瑩
• 申請（專利權）人: 蘇州南醫大創新中心
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/54;G01N30/72;C07C69/675
• 代理公司: 蘇州謹和知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32295
• 代理人: 許冬瑩

本發明涉及一種無精子癥有關的分子標志物及其檢測方法和應用，屬于分析化學及臨床醫學技術領域。本發明通過采用UPLC?Qexactive?MS比較正常對照和無精子癥精液中的代謝小分子，發現了精液中存在可用于評估是否患有無精子癥的具有診斷價值的1,3?二羥基丙?2?基十五烷酸酯，以及檢測該物質的UPLC?Q?exactive?MS的應用，研制出可便于臨床應用的無精子癥診斷、監測試劑盒。代謝小分子是一種新型生物標志物，其與疾病結局關聯強、穩定、無創、易于檢測、定量精確。本發明提供的1,3?二羥基丙?2?基十五烷酸酯可用作無精子癥的診斷標志物，為臨床醫生進一步深入檢查提供依據，為快速準確掌握患者的疾病狀態和病情嚴重程度、及時采取防治方案提供支持，延緩和阻止疾病進展。

技術領域

本發明涉及一種無精子癥有關的分子標志物及其檢測方法和應用，屬于分析化學及臨床醫學技術領域。

背景技術

1988年，世界衛生組織(WHO)首次提出了生殖健康的概念，即人類及其個體在整個生命過程中與生殖相關的機體的結構、功能和行為過程中的生理、心理和社會的完滿和諧的健康狀態。不孕不育是全球普遍存在的夫妻之間的問題，據估計有4-17%的夫妻會就診以糾正他們的不孕不育，但通常認為，更多的不孕不育夫婦不會去診療。調查顯示，男性因素為主要或唯一因素的占不孕不育原因的20-50%左右。無精子癥的發生率占男性不育癥的10%-20%。WHO對男性不育的標準是夫妻婚后同居1年以上，未采取避孕措施，由于男方原因造成女方不孕者。無精子癥的臨床診斷往往需要參考多次精液常規分析。更為重要的是,傳統的精液參數檢查不能全面地反映精液的全部狀況。因此,男性不育經常表現為常規精液參數無明顯異常,也使得傳統的精液參數檢查并不能有效診斷男性不育。因而,臨床上亟需用于特發性男性不育的新的診斷方法。

代謝組學是一種新興的技術,可以用于疾病診斷的生物標志的發現并且可以揭示疾病發生的機制。代謝組學揭示了發生在基因、轉錄和蛋白層面之下的分子事件,被認為是最近接近疾病表型的組學。目前,無精子癥的精漿代謝組改變仍然未知,精漿調節了精液的化學成分,是一種無創傷的樣本,特別適合用來發現無精子癥診斷和機制研究的生物標志。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種與無精子癥提供相關的分子標志物。

本發明另一個目的是為將分子標志物1,3-二羥基丙-2-基十五烷酸酯用于無精子癥診斷提供基于UPLC-Q?exactive?MS的應用。

本發明再有一個目的是為上述分子標志物1,3-二羥基丙-2-基十五烷酸酯提供色譜質譜用檢測和診斷試劑盒。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：一種無精子癥有關的分子標志物，所述分子標志物為1,3-二羥基丙-2-基十五烷酸酯。

本發明還提供一種如上所述的分子標志物在制備無精子癥診斷或監測試劑中的應用。

本發明再提供一種如上所述的分子標志物制備的無精子癥診斷或監測試劑盒，包括：

1,3-二羥基丙-2-基十五烷酸酯標準品；

內標A：肌酐﹑纈氨酸、煙酸、胸腺密啶、戊二酸、L-苯基丙胺酸、N-乙酰對氨基酚、馬尿酸八種物質的氛標同位素內標；

內標B：十五烷酸的氬標同位素內標；

內標C：二十四烷酸的氛標同位素內標、配套Hypersil?GOLDC18色譜柱：100mm×2.1mm，粒徑1.9μm?ThermoScientific，Germany；

試劑A：含100%甲醇；

試劑B：含0.1%的甲酸的水；

試劑C：含0.1%的甲酸的乙腈；

試劑D：超純水。