[發明專利]一種細菌載藥系統及其制備方法

在審

• 申請號: 202210071771.4
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114432458A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發明（設計）人: 儲茂泉;李文豪;王波
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/42;A61K41/00;A61K47/51;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海諾衣知識產權代理事務所(普通合伙) 31298
• 代理人: 李凱利

本發明公開了一種細菌載藥系統及其制備方法，該載藥系統是在細菌中裝載光敏劑并連接抗體而獲得的。具體是，首先將光敏劑通過與細菌物理混合或共價連接的方式載入細菌中，然后通過共價連接的方式，將抗體與細菌進行連接。獲得的細菌載藥系統，在激光或者超聲波的刺激下產生活性氧，在激光和超聲波的共同刺激下會產生更多的活性氧；獲得的細菌載藥系統，靜脈注射后可靶向輸送到腫瘤和炎癥組織，在激光或超聲波的刺激下或“激光+超聲波”的聯合刺激下，通過產生的大量活性氧，抑制腫瘤生長；綜上所述，本發明提供了能夠將藥物遞送到腫瘤和炎癥組織的細菌載藥系統及其制備方法。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體是一種細菌載藥系統及其制備方法。

背景技術

光動力治療和聲動力治療是腫瘤治療的重要方法，如何將光敏劑或聲敏劑遞送至腫瘤組織或炎癥部位，是提高治療效率的關鍵。由于腫瘤和炎癥組織都存在乏氧區域，游離藥物和無生命的納米粒子都難以進入乏氧區域，導致治療效果不佳。以活的某些細菌和細胞作為載體，則可克服上述缺陷。專性厭氧細菌、微好氧細菌和兼性厭氧細菌，容易在腫瘤及炎癥部位的乏氧區域成活和繁殖，繁殖能力要高出在正常組織中繁殖能力的1000倍，成為藥物靶向遞送較理想的載體。細菌作為載體，理論上可將藥物輸送到任何一類實體瘤，除了作為載體，其自身也可通過分泌毒素和酶來抑制腫瘤生長和發揮抗炎作用。

研究表明，靜脈注射細菌之后，細菌會逐漸在腫瘤組織積累。例如，廣泛存在于人和動物的消化道等生物環境中的雙歧桿菌是一種嚴格厭氧的革蘭氏陽性細菌，將5×10⁶–6×10⁶個長雙歧桿菌通過尾靜脈注射到荷瘤小鼠體內后，168h內雙歧桿菌在腫瘤組織逐漸積累，而在肺、肝、脾、腎等其它器官中則很快清除[Hu B,et al.,Bifidobacterium longumas a delivery system of TRAIL and endostatin cooperates with chemotherapeuticdrugs to inhibit hypoxic tumor growth.Cancer Gene Therapy.2009,16:655-663.]，目前已用于化療藥物[Sasaki T,Fujimori M,Hamaji Y,Hama Y,Ito K,Amano J,Taniguchi S.Genetically engineered Bifidobacterium longum for tumor-targetingenzyme-prodrug therapy of autochthonous mammary tumors in rats.CancerSci.2006,97:649-657]、基因[Hu B,et al.,Bifidobacterium longum as a deliverysystem of TRAIL and endostatin cooperates with chemotherapeutic drugs toinhibit hypoxic tumor growth.Cancer Gene Therapy.2009,16:655-663.]的載體用于腫瘤靶向治療。再如，將趨磁細菌AMB-1通過荷瘤小鼠尾靜脈注入小鼠體內，該趨磁細菌能長時間定殖于腫瘤組織，隨著時間延長，趨磁細菌在腫瘤組織逐漸積累，但在其它主要器官例如肝臟和脾臟則逐漸消退[Benoit,M.R.；et al.,Visualizing implanted tumors inmice with magnetic resonance imaging using magnetotactic bacteria.Clin CancerRes 2009,15(16):5170-5177.]表現出良好的腫瘤靶向性。對于趨磁細菌，還可通過外加磁場的引導，對腫瘤組織進行磁靶向輸送。

細菌必須在成活的條件下才能進入腫瘤和炎癥組織及其乏氧區域，因此，所裝載的藥物必須對細菌毒性低。

發明內容

本發明提供了能夠將藥物遞送到腫瘤和炎癥組織的細菌載藥系統及細菌載藥系統的制備方法。

為達此目的，本發明提供如下的技術方案：