[發明專利]羥基水楊酸在制備治療卵巢早衰的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210069409.3
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114681469A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 陳夏;馮穎琳;李攀;陳精銳
• 申請（專利權）人: 佛山市第一人民醫院
• 主分類號: A61K31/60
• 分類號: A61K31/60;A61P15/08;A61P5/28
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 朱凌嬌;許亦琳

本發明提供羥基水楊酸(2,4?Dihydroxybenzoic acid，2,4?DHBA)在制備治療卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)的藥物中的應用。該應用中所述的藥物為羥基水楊酸，CAS編號為89?86?1，屬于芳香酸類化合物單體，其藥物濃度為50μm，通過藥物溶解于飲用水的方式，在動物水平上證明2,4?DHBA能夠挽救POF模型小鼠的卵巢重量下降，增加模型小鼠卵巢始基卵泡及竇卵泡數目，減少模型小鼠卵巢內顆粒細胞凋亡指數以及其血清激素水平。目前卵巢早衰缺乏針對性的治療藥物，而羥基水楊酸對卵巢早衰模型小鼠的具有治療作用，可用于制備治療卵巢早衰的藥物。

技術領域

本發明涉及含有機有效成分的醫藥制品，具體涉及羥基水楊酸在制備治療卵巢早衰的藥物中的應用。

背景技術

卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40歲之前出現以雌激素水平降低，FSH40IU/L、同時伴不同程度圍絕經癥狀的內分泌疾病。據報道，POF的發病率約為1％～3.8％,其主要臨床表現為月經失調、盜汗、潮熱、煩躁、不孕，同時POF可導致骨質疏松、心血管疾病的發病率增高，嚴重影響患者身體健康和生活質量。然而，現臨床用于治療POF主要方法是激素替代療法，該方法雖可以緩解雌激素缺乏所致癥狀，但不能從根本上改善卵巢功能，同時增加乳腺癌等病發病風險。目前，POF發病原因仍不明確，遺傳、代謝、免疫、醫源性損傷等多種因素可導致卵巢功能受損，但均未能完全闡明其發病機制。因此，深入探討POF發病機制，尋找該項疾病的有效預防和治療方法，不僅是針對疾病發生機制所進行的科研攻關，更是針對臨床亟需，改善患者生活質量的重要舉措，具有重大社會及學術意義。

對羥基水楊酸(2,4-Dihydroxybenzoic acid，2,4-DHBA)為白色結晶粉末，易溶于水、乙醇、乙醚，其分子式為C₇H₆O₄。對羥基水楊酸是一種重要的芳香酸類化合物。對羥基水楊酸廣泛存在于多種植物中，可從天然植物中提取，也可人工合成。有許多研究證明對羥基水楊酸具有多種生物學功能，如抗炎、抗氧化、抗病毒、對細胞凋亡，廣泛參與機體衰老、炎癥、癌癥等病理生理過程。有研究表明對羥基水楊酸可通過減緩腎小球硬化及腎間質纖維化改善非甾體藥物依賴性腎功能損傷。然而，對羥基水楊酸參與腸外器官損傷的研究鮮有報道。

發明內容

本發明探索了羥基水楊酸在卵巢早衰治療中的作用。本發明所要解決的技術問題是羥基水楊酸在醫學上的新用途。

本發明第一方面提供羥基水楊酸在制備治療卵巢早衰的藥物中的應用。

本發明第二方面提供治療卵巢早衰的藥物，所述治療卵巢早衰的藥物中含有羥基水楊酸。

本發明第三方面提供羥基水楊酸在制備含有以下任一項或多項作用的產品中的用途：(1)減緩作用對象卵巢重量下降；(2)增加作用對象卵巢始基卵泡及竇卵泡數目；(3)降低作用對象卵巢內顆粒細胞凋亡指數；(4)降低作用對象血清激素水平。

本發明的有益效果為：

本發明發現了羥基水楊酸的新用途，擴展了羥基水楊酸的應用范圍。本發明發現羥基水楊酸可改善卵巢早衰模型小鼠體重以及卵巢重量下降，增加卵巢早衰模型小鼠卵巢始基卵泡及竇卵泡數目，減少卵巢早衰模型小鼠卵巢內顆粒細胞凋亡指數以及其血清激素水平。羥基水楊酸對卵巢早衰模型小鼠具有治療作用，可用于制備治療卵巢早衰的藥物。

附圖說明

圖1是羥基水楊酸挽救POF模型小鼠體重降低的結果圖，普通小鼠、POF 模型小鼠、2,4-DHBA治療POF模型小鼠的體重。數據采用One-way ANOVA 檢驗分析，組間檢驗采用Dunnet post-hoc test，*p0.05。