[發明專利]遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法及固體對照品

在審

• 申請號: 202210067878.1
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114380873A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 李雪松;戴軍旗;舒亞平;余德洋;房強強;錢勇
• 申請（專利權）人: 上海詩丹德標準技術服務有限公司
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H1/06
• 代理公司: 北京孚睿灣知識產權代理事務所(普通合伙) 11474
• 代理人: 葛凡

1.一種遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，該方法依次包括以下步驟：

富集濃縮工序：將含有遠志呫噸酮Ⅲ的原料提取物粗品水溶液上樣至苯乙烯類-二乙烯苯骨架大孔樹脂吸附柱，用大孔樹脂吸附柱體積10～30倍的水洗脫去除雜質，再利用大孔樹脂吸附柱體積3～10倍的以體積比計10～25％的甲醇水溶液或者10～25％的乙醇水溶液洗脫去除雜質，再利用大孔樹脂吸附柱體積3～10倍的以體積比計30～60％的甲醇水溶液或者30～60％的乙醇水溶液洗脫獲得含目標物的溶液，濃縮得到含有遠志呫噸酮Ⅲ的第一粗品的工序；

正相色譜純化工序：將含有遠志呫噸酮Ⅲ的第一粗品上樣至正相色譜柱，用包含酯類溶劑、醇類溶劑、水的混合洗脫液進行洗脫，酯類溶劑:醇類溶劑的比例為10～0.8:1，醇類溶劑:水的比例為5～2:1根據TLC或者HPLC檢測收集洗脫液，將洗脫液濃縮、干燥，得到第二粗品；

聚酰胺色譜純化工序：將含有第二粗品上樣至聚酰胺色譜柱，用包含酯類溶劑、醇類溶劑、水的混合洗脫液進行洗，酯類溶劑:醇類溶劑的比例為8～3:1，醇類溶劑:水的比例為8～3:1根據TLC或者HPLC檢測收集洗脫液，將洗脫液濃縮、干燥，得到第三粗品；

中壓反相色譜純化工序：將第三粗品上樣至中壓反相色譜，用濃度5～60％的乙腈水溶液或者甲醇水溶液以壓力為0.02～1Mpa進行洗脫，根據TLC或者HPLC檢測收集含目標物的洗脫液，濃縮、去除溶劑，得到遠志呫噸酮Ⅲ半成品；

溶劑處理工序：將遠志呫噸酮Ⅲ半成品利用水進行溶解，過濾得到第1濾液，在第1濾液中，緩慢加入甲醇或者乙醇，靜置并析出固體沉淀，過濾沉淀，干燥，得到遠志呫噸酮Ⅲ對照品。

2.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，所述含有遠志呫噸酮Ⅲ的原料提取物粗品的制備方法如下：

將原料遠志藥材粉碎，利用醇系的水溶液浸泡，并在65～80℃進行回流提取，過濾得濾液，將濾液在30～80℃的溫度下避光濃縮，得到遠志呫噸酮Ⅲ的原料提取物粗品。

3.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，正相色譜純化工序中，所述酯類溶劑:醇類溶劑的比例為8～1:1。

4.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，聚酰胺色譜純化工序中，所述酯類溶劑:醇類溶劑的比例為4～1:1。

5.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，所述酯類溶劑為乙酸乙酯或乙酸丁酯，所述醇類溶劑為甲醇或乙醇。

6.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，中壓反相色譜純化工序中，用濃度5～50％的乙腈水溶液以壓力為0.1～0.3Mpa進行洗脫。

7.根據權利要求2所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，醇系的水溶液為50～70％的甲醇水溶液或者50～70％的乙醇水溶液。

8.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，正相色譜純化工序中，正相色譜柱的填料為粒徑為100～300目的硅膠，中壓反相色譜柱的填料為粒徑為40～60μm的十八烷基硅烷鍵合硅膠。

9.根據權利要求1所述的遠志呫噸酮Ⅲ的對照品的制備方法，其特征在于，溶劑處理工序中：用以質量比計5倍～20倍的水將遠志呫噸酮Ⅲ半成品溶解，在第1濾液中，緩慢加入的甲醇的量為濾液體積的0.2～0.5倍。

10.一種純度為98.5％以上的遠志呫噸酮Ⅲ的固體對照品，其通過權利要求1的制備方法制備得到。