[發明專利]桔梗皂苷D在病毒性肺炎引起的急性肺損傷治療中的應用

在審

• 申請號: 202210067295.9
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114344316A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 陳啟龍;李斌;湯琛琛;鄭月娟;宋建坤;劉慧;趙堃鵬;張彩云;盧曼晨;胡友
• 申請（專利權）人: 上海市皮膚病醫院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P11/00;A61P31/12;A61P31/16;A61P31/14;C12N5/0786
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及桔梗皂苷D在病毒性肺炎引起的急性肺損傷治療中的應用。本發明建立了流感病毒感染誘導的重癥感染小鼠模型，探究了桔梗皂苷D在病毒性肺炎引起的急性肺損傷治療中的應用，發現桔梗皂苷D能夠顯著提高PR8感染誘導的重癥感染小鼠模型的存活率，明顯緩解感染導致的肺臟損傷。本發明還觀察了桔梗皂苷D對R837誘導的Raw264.7細胞、小鼠原代腹腔巨噬細胞以及流感病毒PR8直接感染的小鼠巨噬細胞的促炎因子和抑炎因子分泌的影響。本發明的有益效果在于：為病毒性肺炎引起的急性肺損傷，尤其是病毒性肺炎重癥病例的治療提供了一種有效藥物。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地說，涉及桔梗皂苷D在病毒性肺炎引起的急性肺損傷治療中的應用。

背景技術

病毒性肺炎指因病毒感染引起的肺部炎癥性病變，常見致病病毒有流感病毒、副流感病毒、腺病毒、冠狀病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等。大多于冬春季節暴發或散發流行?；颊吆蜐摲诨颊呤侵饕獋魅驹?，大多經空氣飛沫、接觸等途徑傳播，免疫功能正常或不正常人群普遍易感。近年來，因SARS冠狀病毒、禽流感病毒、新型冠狀病毒等的不斷出現，其暴發流行，造成病毒性肺炎死亡率較高，使病毒性肺炎成為世界范圍內公共衛生領域的重要疾病。

急性肺損傷(Acute lung injury，ALI)是指在嚴重感染、休克、創傷及燒傷等非心源性疾病過程中，肺毛細血管內皮細胞和肺泡上皮細胞損傷造成彌漫性肺間質及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，損傷到一定程度可以出現急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，病死率高。

臨床多種疾病均可引起急性肺損傷，其中病毒性肺炎是引起急性肺損傷的直接因素之一。

桔梗皂苷D(platycodin-D，PD)是從中藥桔梗中分離提取的一種三萜類單體，化學式C₅₇H₉₂O₂₈，結構式為：

研究表明具有抗炎、降血糖血脂、抗腫瘤及免疫調節和抗過敏等多種藥理作用，此外，還對皮膚癌、人白血病、卵巢癌、乳腺癌和大腸癌等多種腫瘤細胞具有殺傷作用。

文獻(裴彩霞,汪曉敏,吳永燦,王振興,黃德美,楊琪,王飛.桔梗皂苷D通過 Bax/Bcl-2/Caspase-3信號通路抑制細胞凋亡保護急性肺損傷的機制研究[J].世界科學技術-中醫藥現代化.)報道桔梗皂苷D對脂多糖誘導的大鼠急性肺損傷具有保護作用，其作用機制與抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3信號通路，減輕肺組織細胞凋亡密切相關。但目前未見桔梗皂苷D在病毒性肺炎引起的急性肺損傷治療中應用的報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供桔梗皂苷D的新用途。

第一方面，本發明提供了桔梗皂苷D在制備藥物中的應用，所述藥物用于治療病毒性肺炎引起的急性肺損傷，或降低病毒性肺炎重癥的死亡率。

作為本發明的一種實施方式，所述病毒性肺炎是由流感病毒、冠狀病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒或麻疹病毒引起的。

作為一種優選的實施方式，所述病毒性肺炎是由流感病毒PR8引起的。

作為本發明的另一種實施方式，所述桔梗皂苷D作為唯一活性成分；或者所述藥物還包含除桔梗皂苷D以外的對病毒性肺炎引起的急性肺損傷或降低病毒性肺炎重癥死亡率有效的活性成分。

第二方面，本發明提供了一種治療病毒性肺炎引起的急性肺損傷或降低病毒性肺炎重癥死亡率的藥物組合物，所述藥物組合物含有桔梗皂苷D和常規的藥用載體。

作為本發明的一種實施方式，所述桔梗皂苷D作為所述藥物組合物的唯一活性成分；或者所述藥物組合物還包含除桔梗皂苷D以外的對病毒性肺炎引起的急性肺損傷或降低病毒性肺炎重癥死亡率有效的活性成分。