[發(fā)明專(zhuān)利]雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物的制備及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210067170.6
• 申請(qǐng)日: 2022-01-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114213435B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈征武;徐威;鄧斌;江亮;趙智東;楊沖生;申陽(yáng)麗;查雨峰;張夢(mèng)麒;周銘濤;黃加文;詹易;何志明;邊泓竹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 云白藥征武科技（上海）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D519/00
• 分類(lèi)號(hào): C07D519/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P3/10;A61P13/12;A61P17/06;A61P17/00;A61P11/02;A61P7/06;A61P1/00;A61P37/06;A61K31/357;A61K31/405
• 代理公司: 上海驍象知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31315
• 代理人: 林煒

1.一種雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物，其特征在于選自以下結(jié)構(gòu)中的任意一種：

2.權(quán)利要求1所述的一種雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物的制備方法,其特征在于：苯環(huán)上有取代基-CHXNR₄R₅時(shí)采用下列方法進(jìn)行制備：

其中，R₁，R₂，R₃，X,R₄,R₅分別對(duì)應(yīng)權(quán)利要求1所述的結(jié)構(gòu)式的相應(yīng)基團(tuán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物的制備方法，其特征在于，在醛或醛的類(lèi)似物存在下，胺NHR₄R₅對(duì)雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚及其衍生物發(fā)生苯環(huán)上的胺甲基化反應(yīng)。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或者3所述的一種雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)所使用的溶劑為質(zhì)子溶劑、非質(zhì)子溶劑或質(zhì)子溶劑和非質(zhì)子溶劑的混合溶劑；反應(yīng)溫度在攝氏溫度-78～140℃。

5.一種藥物或藥物組合物，其含有治療有效量的權(quán)利要求1所述雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物或其可藥用鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種藥物或藥物組合物，其特征在于：還包括一種或者兩種以上的藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

7.權(quán)利要求1所述的雙-(10-去氧雙氫青蒿素)-間苯三酚衍生物或其可藥用鹽在制備治療自身免疫性疾病的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述自身免疫性疾病為紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、I型糖尿病、腎病綜合征、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、皮肌炎、過(guò)敏性鼻炎、頑固性蕁麻疹、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、非特異性腸炎、硬皮病或者人體器官移植后的排斥反應(yīng)中的任意一種。

9.權(quán)利要求5所述的一種藥物或藥物組合物在制備治療自身免疫性疾病的藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述自身免疫性疾病為紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、I型糖尿病、腎病綜合征、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、皮肌炎、過(guò)敏性鼻炎、頑固性蕁麻疹、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、非特異性腸炎、硬皮病或者人體器官移植后的排斥反應(yīng)中的任意一種。