[發明專利]一種用于骨再生的BMP-2協同誘導體系及其構建方法

有效

• 申請號: 202210064791.9
• 申請日: 2022-01-20
• 公開（公告）號: CN114377212B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 蔣欣泉;林思涵;周名亮;楊光正;殷實
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61L27/44
• 分類號: A61L27/44;A61L27/50
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴;包姝晴

1.一種用于骨再生的BMP-2協同誘導體系，其特征在于，所述的協同誘導體系包含載體，及負載于所述的載體上的協同體系成分，所述的協同體系成分包含骨形成蛋白BMP-2、生物活性離子Mg²⁺；

所述的Mg²⁺的濃度是5～10mmol/L；所述的載體包含明膠、海藻酸鈉、透明質酸、甲基丙烯酸改性明膠、甲基丙烯酸改性海藻酸鈉、甲基丙烯酸改性透明質酸、聚己內酯、磷酸鈣、硅酸鈣、鈦合金中的任意一種或者任意兩種以上的組合；

所述的協同誘導體系的載體形式是微球、支架、微球復合支架中的任意一種；

協同誘導體系，以Mg²⁺輔助BMP-2成骨來降低BMP-2使用劑量。

2.一種如權利要求1所述的用于骨再生的BMP-2協同誘導體系的構建方法，其特征在于，協同誘導體系的載體形式是微球，所述的微球制備方法包含以下步驟：

S1，篩選Mg²⁺最適濃度：在條件培養基中，Mg²⁺終濃度5～10mmoL/L，篩選能提升骨形成蛋白BMP-2成骨效應的Mg²⁺濃度；

S2，配制甲基丙烯酸改性海藻酸鈉溶液，將骨形成蛋白BMP-2與Mg²⁺溶于其中作為混合溶液，使得Mg²⁺濃度在所述Mg²⁺最適濃度范圍內，利用微流控技術制備得到BMP-2/Mg²⁺微球。

3.如權利要求2所述的用于骨再生的BMP-2協同誘導體系的構建方法，其特征在于，S2中，所述的甲基丙烯酸改性海藻酸鈉溶液濃度為4％～7％。

4.如權利要求2所述的用于骨再生的BMP-2協同誘導體系的構建方法，其特征在于，S2中，所述的微流控技術中以所述的混合溶液作為水相，以玉米油、石蠟油、二氯甲烷、全氟化油中的任意一種作為油相。

5.一種如權利要求1所述的用于骨再生的BMP-2協同誘導體系的構建方法，其特征在于，協同誘導體系的載體形式是微球復合支架，所述的微球復合支架制備方法包含以下步驟：

S1，篩選Mg²⁺最適濃度：在條件培養基中，Mg²⁺終濃度0.8～20mmoL/L，篩選能提升骨形成蛋白BMP-2成骨效應的Mg²⁺濃度；

S2，配制甲基丙烯酸改性海藻酸鈉溶液，將骨形成蛋白BMP-2與Mg²⁺溶于其中，利用微流控技術制備得到BMP-2/Mg²⁺微球；

S3，將所述的BMP-2/Mg²⁺微球埋入甲基丙烯酸改性明膠溶液中，作為打印材料，利用3D打印技術制備得到BMP-2/Mg²⁺微球復合支架。

6.如權利要求5所述的用于骨再生的BMP-2協同誘導體系的構建方法，其特征在于，S3中，所述的甲基丙烯酸改性明膠溶液的濃度為4％～7％。

7.如權利要求5所述的用于骨再生的BMP-2協同誘導體系的構建方法，其特征在于，S3中，所述的BMP-2/Mg²⁺微球中，Mg²⁺的濃度為5mmol/L。