[發明專利]螺環茚

在審

• 申請號: 202210064472.8
• 申請日: 2022-01-21
• 公開（公告）號: CN114805311A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 李超;陳建勇;胡文亮;吳成喆;黎流根;葉高潔
• 申請（專利權）人: 蘇州亞盛藥業有限公司;亞盛醫藥集團（香港）有限公司
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;C07D487/04;C07D487/08;C07D471/04;C07D487/10;C07D241/38;A61K31/527;A61P35/00;A61P17/00;A61P17/02;A61P29/00;A61P37/06;A61P19/00;A
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅;諶侃

1.式I化合物：

其中

Z為

X代表6-至12-元單環或雙環雜環；

R¹選自-C(＝O)R^1a,-C(＝O)-CR^4a＝CR^4bR^4c,-C(＝O)-C≡CR^5a,-S(＝O)₂CR^4e＝CR^4fR^4g和-S(＝O)₂-C≡CR^5b；

R^1a選自C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基和C₃-C₆環烷基；

R^4a、R^4b和R^4c獨立地選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基、(烷氧基)C₁-C₄烷基和(雜環)C₁-C₄烷基；

R^5a選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基、(烷氧基)C₁-C₄烷基和(雜環)C₁-C₄烷基；

R^4e、R^4f和R^4g獨立地選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基、(烷氧基)C₁-C₄烷基和(雜環)C₁-C₄烷基；

R^5b選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基、(烷氧基)C₁-C₄烷基和(雜環)C₁-C₄烷基；

R^2a選自氫、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵代烷基、(氰基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基、(烷氧基)C₁-C₄烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(雜環)C₁-C₄烷基、(芳基)C₁-C₄烷基、(雜芳基)C₁-C₄烷基、C₂-C₄炔基、雜烷基、氰基、-C(＝O)OR^5c、-C(＝O)NR^5dR^5e和-NR^5fR^5g；

R^2b和R^2c獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；或

R^2b和R^2c連接至同一個碳原子并一起形成-C(＝O)-基團；

R^5c選自氫和C₁-C₄烷基；

R^5d和R^5e獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；或

R^5d和R^5e與它們所連接至的氮原子一起形成任選被取代的4-至8-元雜環；

R^5f和R^5g獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；或

R^5f和R^5g與它們所連接至的氮原子一起形成任選被取代的4-至8-元雜環；

L選自-O-、-S-和-N(R⁷)-；或者L為鍵；

R⁷選自氫和C₁-C₄烷基；

R³選自氫、C₁-C₄烷基、C₃-C₆環烷基、(氨基)C₁-C₄烷基、(羥基)C₁-C₄烷基、(烷氧基)C₁-C₄烷基、(羧酰氨基)C₁-C₄烷基、(雜環)C₁-C₄烷基、(芳基)C₁-C₄烷基和(雜芳基)C₁-C₄烷基；

A選自-(CR^6aR^6b)_m-、-O-、-S-和-N(R^7a)-；

A¹選自-(CR^6cR^6d)_n-、-O-、-S-和-N(R^7b)-；

A²選自-(CR^6eR^6f)_o-、-O-、-S-和-N(R^7c)-；

A³選自-(CR^6gR^6h)_p-、-O-、-S-和-N(R^7d)-；

A⁴選自-O-、-S-和-N(R^7e)-；或者A⁴為鍵；

前提條件是：

(1)當A為-O-、-S-或-N(R^7a)-時，A⁴為鍵，A¹為-(CR^6cR^6d)_n-，n為1或2

(2)當A¹為-O-、-S-或-N(R^7b)-時，A⁴為鍵，A為-(CR^6aR^6b)_m-，并且m為1或2；

(3)當A²為-O-、-S-或-N(R^7c)-時，A³為-(CR^6gR^6h)_p-，p為1或2；并且

(4)當A³為-O-、-S-或-N(R^7d)-時，A²為-(CR^6eR^6f)_o-并且o為1或2，

R^6a、R^6b、R^6c、R^6d、R^6e、R^6f、R^6g和R^6h各自獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；

m為0、1或2；

n為0、1或2；

o為0、1或2；

p為0、1或2；

前提條件是m、n、o和p的總和為2、3、4或5；

R^7a、R^7b、R^7c、R^7d和R^7e獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；

E選自-(CR^8aR^8b)_q-

E¹選自-(CR^8eR^8f)_r-,

q為0或1；

r為0或1；

R^8a和R^8b各自獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；

R^8c選自氫、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵烷基、C₃-C₆環烷基；

R^8d選自氫、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄鹵烷基、C₃-C₆環烷基；

R^8e和R^8f各自獨立地選自氫和C₁-C₄烷基；

Q選自＝C(R¹⁰)-和＝N-；

R¹⁰選自氫、C₁-C₄烷基和C₃-C₆環烷基；

表示任選被取代的稠合C₃-C₈環烷基、任選被取代的稠合雜環、任選被取代的稠合C₆-C₁₀芳基或任選被取代的稠合5-至10-元雜芳基；并且

表示單鍵或雙鍵，

或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物。