[發(fā)明專利]Fmoc-氨基酸修飾的20（S）-原人參二醇衍生物及制備方法和用途有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210064308.7 | 申請(qǐng)日： | 2022-01-12 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN114380880B | 公開（公告）日： | 2023-06-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉繼華;安洋;李平亞;劉佳音;蘇俊 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 吉林大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07J41/00 | 分類號(hào)： | C07J41/00;C07J43/00;A61P35/00;A61K31/58;A61K31/575 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 130021 吉林*** | 國(guó)省代碼： | 吉林;22 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | fmoc 氨基酸 修飾 20 人參 衍生物 制備 方法 用途 | ||
1.一種20(S)-原人參二醇氨基酸衍生物，其特征在于選自如下結(jié)構(gòu)：
(1)3-O-甲苯磺酰基-精氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(2)3-O-叔丁氧羰基-賴氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(3)3-O-叔丁基-天冬氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(4)3-O-三苯甲基-半胱氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(5)3，12-O-二三苯甲基-組氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(6)3-O-叔丁酯基-D-谷氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(7)3，12-O-二叔丁氧羰基-賴氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(8)3，12-O-二叔丁基-絲氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(9)3-O-纈氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(10)3-O-苯丙氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(11)3-O-異亮氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(12)3-O-蛋氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(13)3-O-脯氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
或其藥學(xué)可接受的鹽。
2.一種20(S)-原人參二醇氨基酸衍生物，其特征在于選自如下結(jié)構(gòu)：
(1)3-O-甲苯磺酰基-精氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇；
(2)3-O-叔丁氧羰基-賴氨酰-達(dá)瑪-24-烯-3β，12β，20S-三醇。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于：
將20(S)-原人參二醇、4-二甲氨基吡啶和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽溶于無水四氫呋喃中，比例為1∶2∶2∶10，加熱攪拌30min后加入Fmoc-纈氨酸、Fmoc-苯丙氨酸、Fmoc-異亮氨酸、Fmoc-O-叔丁酯基-天冬氨酸、Fmoc-S-三苯甲基-半胱氨酸、Fmoc-蛋氨酸、Fmoc-N-甲苯磺酰基-精氨酸、Fmoc-N-三苯甲基-組氨酸、Fmoc-N-叔丁酯-谷氨酸、Fmoc-N-叔丁氧羰基-賴氨酸、Fmoc-脯氨酸或Fmoc-O-叔丁基-絲氨酸，物料比例1∶1，，室溫反應(yīng)48h；反應(yīng)完成后水、飽和食鹽水洗滌，干燥，濃縮得粗品；石油醚∶乙酸乙酯柱層析分離純化得相應(yīng)中間體；
將相應(yīng)中間體溶于二氯甲烷中，比例為1∶10，加入等體積15％哌啶/二氯甲烷溶液，室溫反應(yīng)2h，終止反應(yīng)，減壓蒸干溶劑，得粗品，經(jīng)二氯甲烷-甲醇柱層析分離純化得產(chǎn)物。
4.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物中包含如權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽。
5.一種藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物中包含如權(quán)利要求2所述的化合物或其可藥用鹽。
6.如權(quán)利要求4或5所述的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的劑型是注射制劑、口服制劑或外用制劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于：所述口服制劑是膠囊劑、片劑和口服液；所述外用制劑是液體制劑、軟膏劑和貼劑。
8.如權(quán)利要求1所述的化合物在制備用于抑制Huh-7人肝癌細(xì)胞的藥物中的用途。
9.如權(quán)利要求2所述的化合物在制備用于抑制Huh-7人肝癌細(xì)胞、A2780人卵巢癌細(xì)胞及A549人肺泡腺癌基底上皮細(xì)胞的藥物中的用途。
10.如權(quán)利要求1所述的化合物或如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備抑制肝癌的藥物中的用途。
11.如權(quán)利要求2所述的化合物或如權(quán)利要求5所述的藥物組合物在制備抑制肺癌、卵巢癌的藥物中的用途。
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