[發明專利]一種硫代化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202210061429.6
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114315741B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 許言超;王立平;劉文;朱偉明
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: C07D241/08
• 分類號: C07D241/08;C07D327/06;C07D277/64;C07C323/62;C07C319/28;A61K31/4965;A61K31/39;A61K31/428;A61K31/10;A61P39/06;C12P17/12;C12P17/14;C12P11/00
• 代理公司: 貴陽春秋知識產權代理事務所(普通合伙) 52109
• 代理人: 楊云

本發明公開了一種硫代化合物及其制備方法與應用，該類化合物該化合物具有式1?6任意一項所示的結構，是從洞穴真菌的發酵產物中分離純化得到。其制備方法通過采用洞穴真菌Aspergillus?fumigatus?GZWMJZ?152，利用固態發酵方式，發酵后經過萃取、單體分離純化后得到，本發明所述的硫代化合物結構新穎。通過藥理實驗表明，該類化合物具有抗氧化作用，可應用到制備抗氧化應激藥物制劑中。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種硫代化合物及其制備方法與應用。

背景技術

硫原子廣泛存在于多肽、蛋白質和小分子化合物中，具有重要的生物學作用。含硫天然產物作為一種特殊的活性化合物，已從植物、微生物和動物中分離得到，具有廣泛的生物活性，部分化合物已獲批臨床使用，如替諾昔康、曲貝替定、依度沙班等。最近，從微生物的次級代謝產物中分離出一些具有新骨架的含硫化合物，極大地豐富了天然產物的結構類型。洞穴微生物具有一般土壤微生物所不具備的特殊生存環境，無光照、潮濕、營養相對貧瘠，同時洞穴大氣中的甲烷含量較高，這些極端環境可能影響洞穴微生物的代謝途徑從而產生結構新穎的活性化合物。本專利的重點是發明人在洞穴真菌AspergillusfumigatusGZWMJZ-152的持續研究中，通過分離鑒定得到6個結構新穎的含硫化合物，并具有顯著的抗氧化活性。氧化應激是由自由基在體內產生的一種負面作用，并被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。因此，抗氧化活性分子的發現對對抗氧化應激類疾病具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于洞穴真菌發酵產物中提取、分離和純化硫代化合物，具有抗氧化作用，可在抗氧化應激藥物中得到應用。提供一種硫代化合物及其制備方法和應用。本發明的目的及解決其主要技術問題是采用以下技術方案來實現的：一種硫代化合物，該化合物具有式1-6任意一項所示的結構：

所述的化合物1-6的制備方法，包括以下步驟：

A菌種準備：使用的純化培養基重量份數為馬鈴薯200-300份，葡萄糖20-25份，瓊脂15-20份，加入到1L純凈水中，調節pH值6.5～7.5，制成斜面，至于常溫狀態下，接種Aspergillus?fumigatus?GZWMJZ-152的菌絲體，于28-35℃下培養3天，作為菌種；

B接種：采用固體發酵方式，每個錐形瓶裝入大米50-100份、純凈水50-100份，接種步驟A得到的菌株，28℃下靜置培養30天后得到發酵培養基；

C萃取：用乙酸乙酯浸泡步驟B所述的發酵培養基48-72小時，再用攪拌器攪拌提取3-5次，每次30-40分鐘，將上清液合并后于旋轉蒸發儀回收乙酸乙酯，得到粗浸膏；

D單體分離純化：將步驟C所得粗浸膏經柱層析分離，得到化合物1-6；所述層析分離方法包括硅膠柱層析法，凝膠柱層析法，半制備高效液相色譜法。

所述的硫代化合物在對抗氧化應激藥物中的應用。

一種藥物組合物，所述藥物組合物包含具有機構式1-6任意一項的硫代化合物和藥學上可接受的輔料。

所述藥物組合物含有質量分數為0.1–99％的包含具有機構式1-6任意一項的硫代化合物，其余為藥用載體或賦形劑。

發明人在對洞穴真菌fumigatus?GZWMJZ-152的持續研究中，對其發酵產物在提取、分離和純化方面進行了更系統的研究，得到了6個新穎的硫代化合物1-6。制備的硫代化合物具有抗氧化作用，可在抗氧化應激藥物中得到應用。

附圖說明

圖1是本發明化合物1-6的結構式

圖2是本發明化合物1的高分辨質譜圖

圖3是本發明化合物2的高分辨質譜圖

圖4是本發明化合物3的高分辨質譜圖