[發(fā)明專利]一種溫敏型干細胞外泌體即型凝膠

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210060494.7
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114404450A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王欣;譚毅;殷盼盼;王秋紅;趙小惠;梁晨;郭慧貞
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省齊魯細胞治療工程技術(shù)有限公司;銀豐生物工程集團有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K47/22;A61K9/06;A61K9/08;A61K9/10;A61K9/19;A61K47/10;A61K47/36;A61P1/00;A61P1/04;A61P11/00;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務(wù)所 37218
• 代理人: 牛芳

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，提供了一種溫敏型干細胞外泌體即型凝膠，包括外泌體、依克多因、溫敏型即型凝膠基質(zhì)和水，依克多因可作為外泌體保護劑。該凝膠中，依克多因協(xié)同外泌體能有效激活或抑制機體的免疫應(yīng)答，針對局部用藥如：黏膜、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)相關(guān)黏膜潰瘍（如：腸潰瘍、胃潰瘍、口腔潰瘍等）、腸瘺、炎癥性腸病、胃潰瘍、食管炎、ARDS、肺損傷等具有良好治療作用；也可用于外傷創(chuàng)面、糖尿病足、等慢性創(chuàng)面及皮膚系統(tǒng)疾病的治療和皮膚年輕化的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種外泌體制劑的制備。

背景技術(shù)

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的非造血系干細胞，主要來源于骨髓、臍血、肝臟及脂肪等組織中，免疫原性低，能夠抑制T細胞反應(yīng)，調(diào)節(jié)B細胞、NK細胞和樹突狀細胞功能，為多種缺少治療手段的疾病提供了治愈的可能。有研究證明，MSCs的旁分泌效應(yīng)發(fā)揮了更為重要的作用。作為細胞外囊泡的重要組分，外泌體是直徑40-160nm的小細胞外囊泡，幾乎由所有類型的細胞分泌。外泌體可以攜帶多種貨物，包括RNA、DNA、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和代謝物。外泌體通過在體液中循環(huán)，在細胞之間傳遞物質(zhì)和信息，從而參與人體的多種生理和病理過程。MSCs 釋放的外泌體介導(dǎo)了一些歸屬于MSCs的生物學(xué)功能，如組織再生、免疫調(diào)節(jié)、炎癥調(diào)節(jié)、血管再生和神經(jīng)保護等。并且MSC源外泌體相較于MSC，具有更多優(yōu)勢：低免疫原性、存儲方式多樣、易于貨架銷售、無異常分化風(fēng)險等?；谝陨蟽?yōu)勢，MSC源外泌體的產(chǎn)品開發(fā)，可實現(xiàn)更多的終端應(yīng)用場景。通過霧化吸入，可使外泌體藥物直接抵達肺部，治療肺部、氣道相關(guān)疾病；通過粘膜給藥，可以實現(xiàn)腦部、眼部、口腔、消化系統(tǒng)、生殖道等相關(guān)疾病的治療；通過局部敷用，可實現(xiàn)皮膚相關(guān)疾病的治療。

間充質(zhì)干細胞外泌體體內(nèi)半衰期短，且制劑多為水溶液，多為注射性給藥，劑型并不合適外用。泊洛沙姆是一種熱敏聚合物，在低溫下呈液態(tài)；當溫度升高時，聚合物水溶液轉(zhuǎn)變成凝膠狀態(tài)，可實現(xiàn)吸人、黏膜、腹腔、直腸給藥等多種非注射給藥方式，在給藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)化成凝膠，從而延長藥物的滯留時間，可以提高藥物的生物利用度。有報道證明泊洛沙姆水凝膠可以持續(xù)釋放這些藥物長達20小時，因此，是外泌體良好的緩釋載體。依克多因（Ectoin）是一種替代皮質(zhì)類固醇，沒有任何副作用?？捎糜谥委煗裾?，神經(jīng)性皮炎、肺部疾病，同時對細胞具有穩(wěn)定和保護作用。目前，泊洛沙姆緩釋外泌體給藥系統(tǒng)仍需解決如何保持外泌體活性功能發(fā)揮及高效緩釋的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有外泌體制劑不適合外用，現(xiàn)有緩釋載體中外泌體活性差的問題，本發(fā)明提供一種溫敏型干細胞外泌體即型凝膠，緩釋效果好且外泌體活性高。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案。

依克多因作為外泌體保護劑的應(yīng)用。

所述應(yīng)用可以為將依克多因加入含外泌體的懸液或制劑中，所述制劑可以為液體制劑、凝膠或凍干粉。

所述依克多因在懸液、液體制劑或凝膠中的含量不低于0.1%（w/v），優(yōu)選為1%-3%（w/v），更優(yōu)選為2%-3%（w/v）。

所述凍干粉中，凍干前依克多因在液體中的含量不低于2%（w/v），優(yōu)選為3%-6%（w/v），更優(yōu)為3%-4%(w/v)。

一種溫敏型干細胞外泌體即型凝膠，包括以下成分的原料：

外泌體、依克多因、溫敏型即型凝膠基質(zhì)和水；

所述依克多因在溫敏型干細胞外泌體即型凝膠的含量0.1%-3%（w/v），優(yōu)選為1%-3%（w/v），更優(yōu)選為2%-3%（w/v）。

優(yōu)選地，所述外泌體在溫敏型干細胞外泌體即型凝膠中的含量為1×10⁶-1×10¹⁰個/ mL；更優(yōu)選為1×10⁷-1×10¹⁰個/mL。

優(yōu)選地，所述溫敏型即型凝膠基質(zhì)的濃度為10%-28%（w/v）。