[發(fā)明專利]一種兩親性釓配合物及實(shí)現(xiàn)診療一體化的納米膠束

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210060177.5
• 申請(qǐng)日: 2022-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN114507247B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐本忠;秦安軍;王儷蓉;齊跡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號(hào): C07F5/00
• 分類號(hào): C07F5/00;A61K47/69;A61K47/54;A61K41/00;A61K49/00;A61K49/10;A61K49/18;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發(fā)明公開了一種兩親性配合物，具有釓配合物親水端和AIE基元疏水端，可作為磁共振造影劑。該兩親性配合物可與兩親性表面活性劑、具有AIE特性的疏水型診療分子M形成具有核殼結(jié)構(gòu)的納米膠束，該納米膠束能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞層面的熒光和磁共振成像，且細(xì)胞相容性好，能夠增加激光的穿透深度和對(duì)腫瘤的治療效果，實(shí)現(xiàn)診療一體化。此外，該納米膠束的制備方法適用范圍廣，所有的具有AIE特性、近紅外熒光特性以及光療作用的疏水型診療分子M都可以形成納米膠束的核層，并基于上述特性與兩親性配合物相互作用共同實(shí)現(xiàn)磁共振信號(hào)的增強(qiáng)，增加激光的穿透深度和對(duì)腫瘤的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域，具體涉及一種兩親性釓配合物及實(shí)現(xiàn)診療一體化的納米膠束。

背景技術(shù)

癌癥正成為危害社會(huì)公共衛(wèi)生安全的重要因素。因此，對(duì)于癌癥及時(shí)、高效、精準(zhǔn)的診療，關(guān)系到人民的生命健康和生活質(zhì)量，以及經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的可持續(xù)發(fā)展。多模態(tài)成像引導(dǎo)的光療不僅可以對(duì)藥物分子實(shí)時(shí)跟蹤和對(duì)病灶部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位，而且能夠定點(diǎn)給予光照，避免對(duì)正常部位的損傷。熒光和磁共振成像的結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)兩者的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，對(duì)診斷結(jié)果起到互相佐證的效果。目前，為了解決聚集導(dǎo)致熒光淬滅的問題，一般都是將聚集誘導(dǎo)發(fā)光基元與釓的配合物偶聯(lián)，但是弛豫信號(hào)并沒有提升。另外，光的組織穿透問題也進(jìn)一步限制了熒光在活體上的進(jìn)一步應(yīng)用。如何將熒光和磁共振造影劑結(jié)合實(shí)現(xiàn)磁共振信號(hào)的增強(qiáng)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)近紅外光或者近紅外二區(qū)熒光引導(dǎo)的光動(dòng)力治療一直是科學(xué)家探索的一個(gè)重要課題。

診療一體化是一種將疾病的診斷或監(jiān)測(cè)與治療有機(jī)結(jié)合的新型生物醫(yī)學(xué)技術(shù)。近年來，研究人員開發(fā)了一系列能夠?qū)崿F(xiàn)癌癥診療一體化的納米藥物，納米膠束是一種表面活性劑或兩親性高分子的自組裝聚集體，可作為藥物的載體，其具有構(gòu)建簡(jiǎn)單、功能多樣化、裝載量高等優(yōu)點(diǎn)。膠束的內(nèi)部、界面、外表面都可以進(jìn)行相應(yīng)的裝載。

公開號(hào)為CN104174036A的中國專利文獻(xiàn)公開了一種實(shí)現(xiàn)診療一體化的納米膠束，包括AIE染料、藥物活性成分及雙親性載體，所述AIE染料、藥物活性成分及雙親性載體的質(zhì)量比為1:1:5-10，該納米膠束粒徑在30-50nm之間，可以充分的利用腫瘤的EPR效應(yīng)，良好地聚集在腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)其載帶藥物活性成分在腫瘤部位的富集，高效治療腫瘤；而且，AIE紅光染料發(fā)光效率高，不容易淬滅，能夠很好的反映藥物活性成分在體內(nèi)的輸送和生物分布情況，能夠用于腫瘤的診斷，同時(shí)與藥物活性成分脂質(zhì)體相比不降低藥效，從而實(shí)現(xiàn)診療一體化。該發(fā)明中的AIE染料是紅光發(fā)射，并沒有近紅外發(fā)射特性，所以組織穿透深度仍然存在問題。另外，該AIE染料沒有光療(比如光熱或者光動(dòng)力)的效果，單純發(fā)光，與藥物分子共同裝載在膠束的內(nèi)部，只是實(shí)現(xiàn)了化療的治療效果，沒有實(shí)現(xiàn)多模態(tài)成像和多種治療手段相結(jié)合。

公開號(hào)為CN105778021A的中國專利文獻(xiàn)公開了一種β-環(huán)糊精基星形聚合物及其單分子膠束診療一體化系統(tǒng)，該發(fā)明利用β-環(huán)糊精連接疏水嵌段ε-己內(nèi)酯(ε-CL)，再依次聚合pH響應(yīng)/還原性嵌段甲基丙烯酸-2-氨基乙酯(AEMA)、親水嵌段甲基丙烯酸單甲氧基聚乙二醇酯(PEGMA)，組合得到兩親性pH響應(yīng)星形聚合物，進(jìn)而制備兩親性pH響應(yīng)星形聚合物單分子膠束系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以同時(shí)高效負(fù)載金納米粒子和疏水性藥物，實(shí)現(xiàn)腫瘤成像診斷與腫瘤化療的結(jié)合。該發(fā)明雖然實(shí)現(xiàn)了pH響應(yīng)，但是合成方法復(fù)雜，同樣沒有實(shí)現(xiàn)雙模態(tài)成像和多種治療手段相結(jié)合。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種兩親性配合物，具有釓配合物親水端和AIE基元疏水端，可作為磁共振造影劑，能夠與具有AIE特性的疏水型診療分子(且具有近紅外熒光特性以及光療作用)相互作用形成具有優(yōu)異的造影效果、腫瘤細(xì)胞殺傷能力強(qiáng)的納米膠束，且該納米膠束可以實(shí)現(xiàn)腫瘤部位的長效示蹤，能夠在保證生物體健康的同時(shí)抑制其體內(nèi)腫瘤的生長。

具體采用的技術(shù)方案如下：

一種兩親性配合物，具有釓配合物親水端和AIE基元疏水端，釓配合物親水端和AIE基元疏水端通過共價(jià)鍵連接；

所述的兩親性配合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ-1)-(Ⅰ-8)所示：