[發明專利]黑草或其提取物在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202210060024.0
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114452333B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 李冬梅;韋桂寧;韋潔;何俊慧;賴克道;陸國壽;朱涪翠;李懿;韋冬梅
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區中醫藥研究院
• 主分類號: A61K36/80
• 分類號: A61K36/80;A61P35/00
• 代理公司: 南寧市來來專利代理事務所(普通合伙) 45118
• 代理人: 來光業

本發明公開了黑草或其提取物在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述的腫瘤類型包括膠質瘤和結直腸癌。所述黑草為玄參科鬼羽箭屬植物Buchnera?cruciata?Hamilt.的干燥全草，采用有機溶劑或者水提取得到黑草提取物，提取方法為：取黑草粗粉，加入50%?95%乙醇或者水進行回流提取，合并多次提取的藥液進行濃縮即得。本發明首次發現黑草或其提取物具有抑制膠質瘤和結直腸癌生長的成藥潛力，可用于制備治療膠質瘤和結直腸癌的藥物，為膠質瘤和結直腸癌的內科治療開辟一條新途徑，且藥物制劑的制備方法簡單，成本低，成藥經濟效益好。

技術領域

本發明屬于中醫藥技術領域，具體涉及一種黑草或其提取物在制備用抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

膠質瘤是指起源于神經膠質細胞的腫瘤，是最常見的原發性顱內腫瘤，WHO中樞神經系統腫瘤分類將膠質瘤分為WHOI-Ⅳ級，WHOI、Ⅱ級為低級別膠質瘤，Ⅲ、Ⅳ級為高級別膠質瘤。膠質瘤是全球最常見和死亡率最高的腦腫瘤，成年人中，膠質瘤占所有腦部腫瘤的30％～40％，占腦部惡性腫瘤的80％左右，具有高發病率、術后高復發性、高病死率及低治愈率的特點，即所謂的“三高一低”。由于膠質瘤在生物學行為上呈現浸潤性生長，而且多位于腦的重要功能區，要在保證患者腦組織功能完整的情況下將腫瘤完全切除極為困難，所以藥物對膠質瘤的防治顯得極為重要。替莫唑胺是目前臨床上唯一可單獨用于膠質瘤治療的一線藥物(金標藥)。但是包括替莫唑胺和傳統的第一代抗膠質瘤藥物卡莫司汀、洛莫司汀、丙卡巴肼和順鉑等均是細胞毒的烷化劑，具有毒副作用大、耐藥性和療效有限等嚴重不足，而且，新型靶向藥物對膠質瘤的效果也不理想。因此，迫切需要研發新型抗膠質瘤藥物。

現有研究發現：紫河車提取物可抑制人腦膠質瘤細胞增殖，并誘導其凋亡（惠青山，等.中醫臨床研究，2017，9(17)）。大黃素能通過阻滯細胞周期于G0/G1期而抑制膠質瘤SHG44細胞的增殖，降低細胞的體外遷移及侵襲能力（魏長杰，等.山西醫科大學學報，2015，46(10)）。銀杏葉提取物(GBE)可抑制人腦膠質瘤U251細胞增殖，并誘導其凋亡（李國臣.中國醫學工程，2013，(5)）。可見，現有公開文件中也提出了不少中藥材的提取物在治療人膠質瘤方面具有一定的活性的，且中藥具有副作用小、綜合治療能力強等優點。

結直腸癌(colorectal?cancer,CRC)是我國較常見的惡性腫瘤據報道，結直腸癌的發病率居全球第四，死亡率居全球第二。我國2018年癌癥統計報告顯示，結直腸癌的發病率和死亡率分別居我國惡性腫瘤的第三位與第五位，其發病率近年來持續升高，且多數患者在確診時已屬于中晚期。對于晚期結直腸癌，目前主要的治療方法是全身藥物治療。以奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療方案FOLFOX?或FOLFIRI?聯合靶向藥物貝伐珠單抗或西妥昔單抗已成為晚期結直腸癌的標準一線治療方案，但是依然存在耐藥和毒副作用大等局限。但隨著療程增加，腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥常常導致化療失敗。因此，如何逆轉化療耐藥以提高療效，并降低化療毒性，逐漸受到醫學界的關注。

現代研究顯示，中醫藥在結直腸癌治療中具有協同作用，聯合化療可提高化療完成率，減輕化療產生的神經毒性，提高放化療患者的免疫功能和生活質量。白花蛇舌草提取物多糖及總黃酮對于結腸癌HT-29細胞均具有抑制作用，抑制細胞增殖，促進凋亡，并抑制細胞遷移（謝冬冰,等.中國藥物與臨床,2021,21(19)）。馬錢子生物堿類成分可誘導細胞凋亡，抑制細胞增殖（周曉榮.山西中醫藥大學,2019）。扶正祛瘀解毒配方顆粒可提高晚期結直腸癌患者的疾病控制率，改善患者的免疫功能和生活質量，降低腫瘤標志物的表達，延長患者的生存期（胡金煥,等.中藥新藥與臨床藥理,2021,32(08)）。因此，開發中藥材提取物的新應用，積極探索新的可治療人膠質瘤、結直腸癌的潛在藥物靶標，尋找新型的治療人膠質瘤、結直腸癌的藥物是當今臨床亟需解決的重要問題。