[發明專利]寶藿苷I在制備治療類風濕關節炎以及骨質疏松藥物中的應用及藥物

在審

• 申請號: 202210059995.3
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114288312A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 張錦芳;麥泳欣;李志鵬
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P19/02;A61P37/02;A61P19/10
• 代理公司: 深圳國海智峰知識產權代理事務所(普通合伙) 44489
• 代理人: 臧芳芳

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及寶藿苷I在制備治療類風濕關節炎以及骨質疏松藥物中的應用，而且，涉及一種治療類風濕關節炎以及骨質疏松的藥物，所述藥物的活性成分包括寶藿苷I，所述寶藿苷I在所述藥物中的濃度為0.5～5μM。本發明所述的寶藿苷I通過抑制Nf?kb信號通路以及調節自噬體系抑制破骨分化，用以治療類風濕關節炎以及骨質疏松。作為中藥單體，本發明為寶藿苷I制劑開發了新的用途，對治療類風濕關節炎以及骨質疏松具有重要意義，為促進骨形成、抑制關節炎癥的臨床治療提供了新思路。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及寶藿苷I在制備治療類風濕關節炎以及骨質疏松藥物中的應用及藥物。

背景技術

骨質疏松癥(osteoporosis,OP)是最常見的骨骼疾病,是一種以骨量低、骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病。隨著人口老齡化日趨嚴重，骨質疏松癥已成為我國面臨的重要公共健康問題。我國50歲以上人群骨質疏松癥患病率女性為20.7％，男性為14.4％。據估算2006年我國骨質疏松癥患者近7000萬，骨量減少者已超過2億人，抑制骨吸收和促進骨形成是臨床上用來預防和治療骨質疏松癥的主要治療措施。

類風濕關節炎(RA)是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統性疾病。其特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥，嚴重的患者還會出現關節結構的破壞與變形，甚至引起其他臟器的損傷。目前類風濕關節炎治療的主要目的在于減輕關節炎癥反應，治療藥物包括非甾體抗炎藥、抗風濕藥以及糖皮質激素等。

寶藿苷I Aucubin，CAS號：113558-15-9，分子式：C₂₇H₃₀O₁₀，分子量：514.52。寶藿苷I是從朝鮮淫羊藿中得到的黃酮類化合物，具有誘導凋亡，抗腫瘤活性的功能，但其在治療類風濕關節炎以及骨質疏松相關藥物中的應用卻少有報道。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了寶藿苷I在制備治療類風濕關節炎以及骨質疏松藥物中的應用及藥物，本發明所述的寶藿苷I通過抑制Nf-kb信號通路以及調節自噬體系抑制破骨分化，用以治療類風濕關節炎以及骨質疏松。

第一方面，本發明提供了寶藿苷I在制備治療類風濕關節炎以及骨質疏松藥物中的應用。

本發明所述的寶藿苷I在制備治療類風濕關節炎以及骨質疏松藥物中的應用的機理具體為通過抑制Nf-kb信號通路以及調節自噬體系抑制破骨分化，破骨分化過度激活在骨質疏松和類風濕性關節炎的發病過程中均起著重要的作用，選用寶藿苷I可以通過自噬調控關節炎性反應從而抑制破骨分化，治療骨質疏松。

第二方面，本發明提供了一種治療類風濕關節炎以及骨質疏松的藥物，其特征在于，所述藥物的活性成分包括寶藿苷I，所述寶藿苷I在所述藥物中的濃度為0.5～5μM，所述寶藿苷I在0.5～5μM濃度范圍內有抑制破骨分化的作用。

優選的，所述寶藿苷I在所述藥物中的濃度為5μM。

進一步的，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料；優選的，所述輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、防腐劑、增溶劑、矯味劑以及潤滑劑中的一種或多種。

進一步優選的，所述稀釋劑包括淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、無機鹽類、微晶纖維素、甘露醇中的一種或者多種；

所述潤濕劑包括水、乙醇中的一種或者多種；

所述粘合劑包括淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、聚維酮、明膠、羥丙基纖維素、甲基纖維素中的一種或者多種；

所述崩解劑包括干淀粉、交聯聚維酮、檸檬酸、低取代羥丙基纖維素中的一種或者多種；

所述防腐劑包括苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、苯扎溴銨、甘油中的一種或者多種；