[發明專利]一種制備假性紫羅蘭酮的方法

在審

• 申請號: 202210058636.6
• 申請日: 2022-01-18
• 公開（公告）號: CN116496149A
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 竺少銘;馬娟;朱蘭芳;覃敏;王紅衛;孔望欣;夏美芳;上官光進
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠;浙江醫藥股份有限公司昌海生物分公司
• 主分類號: C07C45/65
• 分類號: C07C45/65;C07C49/203
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

1.一種制備假性紫羅蘭酮的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)以如式(a)所示的檸檬醛和如式(b)所示的乙酰乙酸酯類化合物為原料，以仲胺為催化劑，在氮氣氣氛下，控制反應溫度為10～30℃進行縮合反應，得到式(c)所示的中間體2-乙酰基-5,9-二甲基-葵-2,4,8-三烯酸酯類化合物，反應方程式如下：

(2)將如式(c)所示的中間體2-乙酰基-5,9-二甲基-葵-2,4,8-三烯酸酯類化合物與稀的碳酸氫鈉水溶液混合，控制反應溫度35～50℃進行水解脫羧反應，得到式(d)所示的假性紫羅蘭酮，反應方程是如下：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述乙酰乙酸酯類化合物為乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸異丙酯。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述仲胺為哌啶、嗎啉、二乙胺或二丙胺。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，檸檬醛、所述乙酰乙酸酯類化合物與所述仲胺的投料摩爾比為1：1～1.5：0.002～0.005。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，反應時間1～3h。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(1)中，當GC分析檸檬醛含量小于0.5～1.0wt.％時，進行蒸餾回收得到中間體2-乙酰基-5,9-二甲基-葵-2,4,8-三烯酸酯類化合物。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述稀的碳酸氫鈉水溶液的質量濃度為1～1.5wt.％。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，反應時間1～3h。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟(2)中，當GC分析中間體2-乙酰基-5,9-二甲基-葵-2,4,8-三烯酸酯類化合物含量小于0.5～1.0wt.％時，分層，油層用少量去離子水洗滌至PH中性，經精餾得到假性紫羅蘭酮含量達到97.5％以上。