[發明專利]一種HDAC6特異性抑制劑ACY-1215在抗輻射損傷中的用途

在審

• 申請號: 202210057077.7
• 申請日: 2022-01-19
• 公開（公告）號: CN114081887A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 葉棋濃;張亞楠;丁麗華;劉婕
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: A61K31/505
• 分類號: A61K31/505;A61P39/00;C12N5/071
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發明公開了一種ACY?1215的藥物新用途。所述新用途是其在下述方面的應用：1）在制備細胞輻射保護劑中的應用；2）在制備預防和/或抗輻射損傷的藥物中的應用；3）在制備促進輻射后細胞增殖的產品中的應用。本發明的藥效學實驗表明，ACY?1215提高細胞照射后的存活率及增殖能力；提高了輻射后人或哺乳動物的存活率；提高了輻射后人或哺乳動物體內白細胞數量；提高了輻射后人或哺乳動物的脾臟指數和胸腺指數。為制備預防和/或抗輻射損傷的藥物提供了新的思路。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種Histone Deacetylase 6 (HDAC6)特異性抑制劑2-(二苯基氨基)-N-[7-(羥基氨基)-7-氧代庚基]-5-嘧啶羧酰胺(ACY-1215)在抗輻射損傷中的用途。

背景技術

電離輻射已經出現在人類生產生活的各行各業，在工業、農業、國防、科技以及醫藥衛生等領域都得到了廣泛應用，人類在享受其帶來巨大利益的同時，自身暴露于輻射環境的危險性也日益增加。電離輻射是一種不需要任何介質參與即可傳遞的能量，能對生物體造成相當大的損害，可分為直接損傷和間接損傷。直接損傷是指放射線直接作用于DNA、蛋白質等生物大分子改變其分子結構及生物學特性；間接損傷是指放射線作用于機體內水分子，使其發生電離，產生大量自由基，從而引發多種相關損傷性疾病。目前研究開發的抗輻射損傷藥物主要包括氨巰基類、細胞因子類、激素類、氮氧自由基和天然藥物等幾類，但這些藥物的綜合療效還不理想，一些藥物的治療效果未得到認可，一些藥物使用后產生了嚴重的副作用，限制了抗輻射損傷藥物在臨床上的應用。因此，開發高效、低毒或無毒的抗輻射損傷藥物具有極大的應用前景和社會效益。

在哺乳類動物細胞中，HDAC家族非常龐大，根據序列同源性分為4個主要類別：I類（HDAC1-3和HDAC8）主要分布在細胞核內，與酵母Rpd3具有同源性；IIa類（HDAC4，5，7和9）在細胞質和細胞核內均有表達，與HDAC1有共同的催化位點，而IIb類（HDAC6和10）主要分布在細胞質中，具有兩個催化位點；III類（SIRT1-7）與酵母scSir2具有同源性；IV類僅包含HDAC11。組蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）是一種特殊的HDACs家族成員，屬于II型b類HDACs，主要位于細胞質，含有2個N端的去乙酰化酶結構域和1個C端的泛素結合域，在調控基因表達、細胞增殖凋亡遷移、免疫反應和蛋白降解等方面發揮重要作用。

ACY-1215是一種特異性HDAC6抑制劑，可抑制HDAC6蛋白的活性，研究表明，它可抑制腫瘤細胞的增殖并促進細胞凋亡。

目前，關于HDAC6抑制劑ACY-1215在抗輻射損傷中的應用尚無報道。

發明內容

本發明的目的是提供了一種HDAC6特異性抑制劑ACY-1215的應用。

本發明所提供的ACY-1215的用途是其在下述方面的應用：

1）在制備細胞輻射保護劑中的應用；

2）在制備預防和/或抗輻射損傷的藥物中的應用；

3）在制備促進輻射后細胞增殖的產品中的應用。

本發明中，所述細胞可為真核生物的正常細胞。

所述真核生物可為人或哺乳動物；所述正常細胞為來源于正常組織的細胞；所述細胞包括肝細胞、肺細胞、臍靜脈內皮細胞、小腸上皮細胞、胃上皮細胞。

所述肝細胞可為L-O2；所述肺細胞可為MRC-5；所述臍靜脈內皮細胞可為HUVEC；所述小腸上皮細胞可為HIEC；所述胃上皮細胞可為GES-1。

所述細胞輻射保護劑具體體現在提高了細胞輻射后的存活率。

所述預防和/或抗輻射損傷具體體現在下述至少一方面：

1）提高了輻射后人或哺乳動物的存活率；

2）提高了輻射后人或哺乳動物體內白細胞數量；