[發明專利]沃替西汀及其衍生物的抗腫瘤活性和應用

在審

• 申請號: 202210052180.2
• 申請日: 2022-01-18
• 公開（公告）號: CN114209701A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 王春剛
• 申請（專利權）人: 萬宜合藥業（海南）有限責任公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.沃替西汀或其衍生物、或包含沃替西汀或其衍生物的藥物組合物在制備預防和/或治療腫瘤藥物中的用途，其特征在于，所述沃替西汀如化學結構式（I）所示：

（Ⅰ）；

所述沃替西汀衍生物如化學結構式（П）所示：

（П）

其中：

R₁-R₁₁分別可選自氫、羥基、氨基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧酰基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8酰基、C_6-10芳基、C_5-6環烷基、四氫吡咯甲酰基、四氫呋喃甲酰基、Ar-C_1-4酰基、Ar-O-C_1-4酰基、Ar-S-C_1-4酰基中的任意一種或幾種；

進一步的，C_1-8酰基選自直鏈或支鏈烷酰基、烯酰基和炔酰基；

進一步的，Ar為芳基或取代芳基，Ar優選自苯基、苯甲酰基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、異惡唑基、異噻唑基、吡唑基、惡唑基、噻唑基、咪唑基、噠嗪基、吡嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、嘌呤基、苯并惡唑基、苯并噻唑基中的任意一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述沃替西汀或其衍生物包括但不限于其互變異構體、內消旋體、外消旋體、對映異構體、非對映異構體或其混合物形式。

3.根據權利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述沃替西汀或其衍生物包括但不限于其藥學上可接受的鹽類、醚類、酯類、其前藥、其代謝物、其溶劑化物或其晶體。

4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述沃替西汀或其衍生物包括其藥學上可接受的鹽類；優選的，所述藥學上可接受的鹽類包括但不限于鹽酸鹽、溴酸鹽、富馬酸鹽、醋酸鹽、檸檬酸鹽、硫酸鹽或甲磺酸鹽。

5.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物或藥物組合物包括但不限于片劑、注射劑、膠囊劑、口服溶液劑、丸劑、顆粒劑、散劑、氣霧劑、貼劑、軟膏劑、涂劑或栓劑。

6.根據權利要求1或5所述的用途，其特征在于，所述藥物還包括常規抗腫瘤藥物；優選的，包括但不限于化學治療藥物、生物靶向治療藥物、代謝類治療藥物或免疫治療藥物。

7.根據權利要求1-3、5任一項所述的用途，其特征在于，所述藥物的作用包括但不限于抑制腫瘤生長和/或轉移。

8.根據權利要求1-3、5任一項所述的用途，其特征在于，所述藥物用于包括但不限于手術切除、化學治療或放射治療。

9.根據權利要求1-3、5任一項所述的用途，其特征在于，所述藥物用于包括但不限于食管癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、腎癌、宮頸癌、膠質瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、結直腸癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、胰腺癌、白血病或淋巴瘤的預防和/或治療；

更進一步的，所述對食管癌的抑制作用包括但不限于對食管癌細胞EC109的抑制作用；

更進一步的，所述對甲狀腺癌細胞的抑制作用包括但不限于對甲狀腺癌細胞TPC-1的抑制作用；

更進一步的，所述對鼻咽癌的抑制作用包括但不限于對鼻咽癌細胞5-8F的抑制作用；

更進一步的，所述對腎癌的抑制作用包括但不限于對腎透明細胞腺癌786-O的抑制作用；

更進一步的，所述對宮頸癌的抑制作用包括但不限于對宮頸癌細胞SiHa的抑制作用；

更進一步的，所述對膠質瘤細胞的抑制作用包括但不限于對膠質瘤細胞U251的抑制作用；

更進一步的，所述對前列腺癌細胞的抑制作用包括但不限于對前列腺癌細胞PC-3的抑制作用；

更進一步的，所述對乳腺癌的抑制作用包括但不限于對乳腺癌細胞MDA-MB-231 LM2的抑制作用；

更進一步的，所述對卵巢癌的抑制作用包括但不限于對卵巢癌細胞A2780的抑制作用；

更進一步的，所述對肺癌的抑制作用包括但不限于對肺癌細胞A549的抑制作用；

更進一步的，所述對腸癌的抑制作用包括但不限于對腸癌細胞HCT116的抑制作用；

更進一步的，所述對肝癌的抑制作用包括但不限于對肝癌細胞SMMC-7721的抑制作用；

更進一步的，所述所述胃癌的抑制作用包括但不限于對胃癌細胞SGC-7901的抑制作用；

更進一步的，所述對黑色素瘤的抑制作用包括但不限于對黑色素瘤細胞A375的抑制作用；

更進一步的，所述對胰腺癌的抑制作用包括但不限于對胰腺癌細胞Panc-1的抑制作用；

更進一步的，所述對白血病的抑制作用包括但不限于對白血病細胞HL60的抑制作用；

更進一步的，所述對淋巴癌的抑制作用包括但不限于對淋巴癌細胞MINO的抑制作用。