[發明專利]一類哌啶稠環類化合物、制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210045475.7
• 申請日: 2020-07-29
• 公開（公告）號: CN114195804A
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 萬惠新;查傳濤;馬金貴;潘建峰
• 申請（專利權）人: 上海凌達生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;C07D471/22;A61K31/5383;A61K31/4985;A61P35/00;A61P35/02
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1.一種如通式IA-IE所示的哌啶稠環類化合物，或其藥學上可接受的鹽、或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、溶劑化物、多晶型物或前藥，

式中：

R1獨立地選自氫、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-SO₂-、C₁-C₆烷基-SO-、或C₁-C₆鹵代烷基；

R2、R3獨立地選自氫、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-SO₂-、C₁-C₆烷基-SO-；

Ra、Rc、Rd、Re、Rf、Rg分別獨立地選自氫；

Rb選自C1-C6烷基、烷氧基、鹵代烷基等；

R4a，R4b獨立地選自H、鹵素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、3-8元環烷基或雜環烷基等；或者R4a和R4b兩者可以相互形成3-8元飽和或部分不飽和或不飽和環系；

M獨立地選自CR4，R4獨立地選自H、鹵素、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、3-8元環烷基或雜環烷基等；

Ar獨立地優選自取代或未取代的苯基和吡啶基等單環芳香基團，或者取代或未取代的萘基、萘啶基、吲唑基、苯并咪唑基等雙環芳香基團；所述的一個或多個取代基選自下組：氫、鹵素、C1-C4的烷基、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基；

R5獨立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氧代等，m獨立地選自0-6的整數；

R6獨立地選自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、3-8元環烷基或雜環烷基等；

上述的任一基團上的一個或多個氫原子可以被選自下組的取代基取代：包括但不限于氘、鹵素、C1-C8烷基；其中，所述的雜芳基包含1-3個選自下組的雜原子：N、O、P或S，所述的雜環烷基包含1-3個選自下組的雜原子：N、O、P或S，所述的環系包含螺環、橋環、稠環、并環等飽和或部分不飽和的環系。

2.如權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、溶劑化物、多晶型物或前藥，其特征在于：

R1選自氫、氟、甲基、氰基等；

Rb優選自甲基；

M獨立地選自CH、C-F、C-Cl、C-Me、C-OMe；

R5獨立地選自氫，鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基等；m優選自0，1，2；

Ar獨立地優選自取代或未取代的苯基和吡啶基等單環芳香基團，或者取代或未取代的萘基、萘啶基、吲唑基、苯并咪唑基等雙環芳香基團；所述的一個或多個取代基優選自下組：鹵素、C1-C4的烷基、羥基、氨基、氰基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基；優選羥基、氰基、甲基、氟；

其他基團如權利要求1中所定義。