[發明專利]一種二氫燕麥生物堿的制備方法

在審

• 申請號: 202210045297.8
• 申請日: 2022-01-15
• 公開（公告）號: CN114292204A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 童華;陳天豪;鄧恩元;周芝鳳;張培
• 申請（專利權）人: 重慶美杉藍科技發展有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C235/38;C07C231/02
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種二氫燕麥生物堿的制備方法，屬于有機合成技術領域。以對羥基苯丙酸為與乙烯基烷基醚在催化劑作用下對羥基進行保護，隨后與鄰氨基苯甲酸酯在催化劑作用下縮合生成酸胺，隨后通過無機堿/酸脫保護或酸脫保護得到二氫燕麥生物堿。該方法分三步完成，產品易分離，三步總收率高達80?85％，反應連貫，所用試劑對設備友好，產品純度可達99.8％。

技術領域

本發明涉及一種二氫燕麥生物堿的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

燕麥生物堿共分A～G類型；羥苯基丙酰胺苯甲酸，為二氫燕麥生物堿D，CAS697235-49-7，英文名：2-[3-(4-hydroxy phenyl)propanoyl amino]benzoic acid,其結構類似于燕麥生物堿，具有燕麥生物堿抗組胺活性、抑制與炎癥發生等性質，能夠大大減少接觸性皮炎和神經性皮炎的瘙癢次數，目前用于抗刺激及止癢作用的產品未發現有副作用。

由于燕麥生物堿在燕麥等作物的含量低，單一靠天然產物來源是無法滿足日趨發展的工業生產需求，羥苯基丙酰胺苯甲酸與天然燕麥生物堿類似，可廣泛應用說日化產品，替代天然燕麥生物來滿足人們日常需求。

迄今為止，已經報道了多種合成羥苯基丙酰胺苯甲酸的方法，其中CN106631865,2017,A報道的方法較具有工業化價值，但原料乙酰氧基苯丙酸較貴，三步總收率在67.8％左右，其中用到了氯化亞砜，對設備由一定腐蝕作用。其反應路線如下：

其中歐洲專利WO2005016870的合成方法步驟最少，但收率偏低，其中用到縮合劑CDI(羰基二咪唑)，其用量較大，物料較貴，后處理廢水量大，生產成本高，其合成路線如下:

針對上述合成路線存在的不足，本發明對該化合物羥苯基丙酰胺苯甲酸進行合成工藝進行深入研究，提供原料易得、安全穩定、收率高、產品純度高的反應路線，符合工業化生產，以滿足日益增長的市場需求。

發明內容

為了克服上述技術缺陷，本發明公開了一種二氫燕麥生物堿的制備方法。以對羥基苯丙酸為與乙烯基烷基醚在催化劑作用下對羥基進行保護，隨后與鄰氨基苯甲酸酯在催化劑作用下縮合生成酸胺，隨后通過無機堿/酸脫保護或酸脫保護得到二氫燕麥生物堿。該方法分三步完成，產品易分離，三步總收率高達80-85％，反應連貫，所用試劑對設備友好，產品純度可達99.8％，產品無氯離子。

本發明所述一種二氫燕麥生物堿的制備方法，反應方程式表示如下：

R₁為C1-C4烷基；R₂為C1-C4烷基或三苯基甲基；

包括如下步驟：

第一步、將對羥基苯丙酸2與催化劑溶于有機溶劑中，加入乙烯基烷基醚1反應，得到中間體3；

第二步、將中間體3加入有機溶劑和催化劑，升溫至50-60℃滴加鄰氨基苯甲酸酯4，隨后升溫至回流分水，得到中間體5；

第三步、將中間體5加入醇中，采用酸脫保護；或先采用氫氧化鈉水溶液水解，接著采用酸脫保護，過濾得到羥苯基丙酰胺苯甲酸6。

進一步地，在上述技術方案中，第一步中，所述乙烯基烷基醚1選自乙烯基乙醚、異丙烯乙醚或正丙烯乙醚；催化劑選自對甲苯磺酸吡啶鹽或硫酸。

進一步地，在上述技術方案中，第一步中，所述對羥基苯丙酸2、乙烯基烷基醚1與催化劑摩爾比為1：1.08-1.10：0.01-0.05。

進一步地，在上述技術方案中，第一步中，有機溶劑選自二氯甲烷或1,2-二氯乙烷；反應溫度選自15-20℃。