[發明專利]一種用于治療心肌缺血的藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 202210043396.2
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114349745A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 陳會君;胡妮娜
• 申請（專利權）人: 黑龍江中醫藥大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/536;A61P9/10;A61K45/06
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 張可

本發明涉及一種用于治療心肌缺血的藥物及其制備方法，所述藥物為具有式I所示結構的化合物，其能夠有效減少心肌梗死后的心肌梗死面積，還能夠顯著減少其血清CK、AST及LDH活性。本發明化合物制備容易，原料成本低、產物收率高、藥效突出，適合在產業上應用于心肌缺血的預防和治療。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地，本發明涉及一種用于治療心肌缺血的藥物，還涉及所述藥物的制備方法。

背景技術

心肌缺血(myocardial ischemia)，是指心臟的血液灌注減少，導致心臟的供氧減少，心肌能量代謝不正常，不能維持心臟正常工作的一種病理狀態，臨床以胸悶、心前區疼痛為主要特征。冠狀動脈阻塞、主動脈供血減少和血壓降低等原因，都可直接導致心臟供血減少；心瓣膜病、血黏度變化和心肌本身病變同樣也會致使心臟供血減少。

心肌缺血發生的基本原因是冠狀動脈血流的供氧能力不足以滿足心肌對氧的需求，心肌缺氧代謝產物乳酸、組胺以及K⁺的蓄積，刺激交感神經傳入中樞。按其發病的機理又分為繼發性動脈硬化性心臟病的心絞痛和冠脈痙攣、冠脈血栓引起的原發性心絞痛。目前臨床上應用的抗心肌缺血藥物有多種，常用的包括硝酸酯類、β-受體阻滯劑以及心肌代謝藥物等，但這些藥物在治療常常導致一些不良反應。此外，還經常使用丹參制劑、復方銀杏制劑、速效救心丸等中成藥來治療心肌缺血性疾病，雖有一定治療作用，但是對于患者個體體質依賴較大，在治療時存在療效不確定的結果。

因此，亟需研究和開發更多的抗心肌缺血藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的用于治療心肌缺血的藥物。

在第一個方面，本發明提供了一種式I化合物、其藥學上可接受的鹽、前藥、立體異構體、晶體、溶劑化物或水合物：

其中，X選自O或S；

R₁-R₄相同或不同，各自獨立地選自氫、氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、取代或未取代的C1-15烷基、取代或未取代的C1-15烷氧基、取代或未取代的C1-15烷硫基；

R₅選自氫、氘、取代或未取代的C1-6烷基；

L選自-(CRR')_n-或-(CRR')_n-CO-，其中R、R'可以相同或不同，各自獨立地選自氫、氘、取代或未取代的C1-6烷基，n為0、1、2、3、4或5；

R₆選自氫、氘、取代或未取代的C1-15烷基；

Y相同或不同，各自獨立地選自N或CH，條件是至少一個Y選自N；

R₇-R₉相同或不同，各自獨立地選自氫、氘、鹵素、氰基、硝基、羥基、氨基、取代或未取代的C1-15烷基、-OR₁₀、-SR₁₀、取代或未取代的C6-C18芳基；

R₁₀選自取代或未取代的C1-15烷基、取代或未取代的C2-15烯基、取代或未取代的C6-C18芳基。

在第二個方面，本發明提供了一種藥物組合物，其包括本發明式I化合物、其藥學上可接受的鹽、前藥、立體異構體、晶體、溶劑化物或水合物以及藥學上可接受的賦形劑。

在第三個方面，本發明提供了一種組合藥物，其包含本發明式I化合物、其藥學上可接受的鹽、前藥、立體異構體、晶體、溶劑化物或水合物，以及對于心肌缺血的治療有幫助的其他藥物。

在第四個方面，本發明提供了本發明式I化合物、其藥學上可接受的鹽、前藥、立體異構體、晶體、溶劑化物或水合物在制備藥物中的應用。