[發明專利]2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法

在審

• 申請號: 202210042765.6
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114380727A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 王坤鵬;韓月林
• 申請（專利權）人: 南京煥然生物科技有限公司
• 主分類號: C07D205/06
• 分類號: C07D205/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

在反應瓶中加入溶劑Ⅰ，攪拌下加入3-氧代氮雜環丁烷鹽酸鹽1.0mol和乙二醇1.2-2.5mol，再加酸0.05-0.15mol，加畢保溫110℃~140℃反應至完全，冷至至室溫，加碳酸鉀1.1-1.5mol，加畢反應至完全，減壓濃縮至干，以二氯甲烷和水攪拌溶解，分液后干燥，減壓濃縮至干，得中間體Ⅰ；

在反應瓶中加入溶劑Ⅱ，攪拌下加入有機堿1.2-1.8mol和上述制得的中間體Ⅰ0.87-0.92mol，保溫-10℃~30℃滴加乙基磺酰氯0.96-1.38mol，加畢反應至完全，水洗，有機相濃縮至干，以乙酸乙酯重結晶，過濾烘干，得中間體Ⅱ；

在反應瓶中加入溶劑Ⅲ，攪拌下加入中間體Ⅱ0.79-0.87mol、氰基乙酸乙酯1.2-1.7mol和堿0.88-1.31 mol，加畢后升溫50℃~110℃反應至完全，減壓濃縮至干，加乙酸乙酯和水，攪拌溶解并分液，有機相干燥后減壓濃縮至干，得中間體Ⅲ；

在反應瓶中加入溶劑Ⅳ和水，攪拌下加入中間體Ⅲ 0.67-0.82mol和催化劑0.74-1.64mol，保溫80℃~120℃反應，反應結束后，減壓濃縮至干，加二氯甲烷和水，攪拌溶解并分液，有機相干燥后減壓濃縮至干，以乙酸乙酯升溫溶解，加活性炭脫色，熱濾并濃縮，冷卻析晶，過濾后烘干得2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈。

2.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述溶劑Ⅰ為甲苯、二甲苯中的一種。

3.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述酸為對甲苯磺酸、硫酸中的一種。

4.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所述溶劑Ⅱ為二氯甲烷、三氯甲烷、氯苯中的一種。

5.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（2）中所述有機堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉中的一種。

6.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述溶劑Ⅲ為四氫呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一種。

7.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述堿為醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種。

8.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述溶劑Ⅳ為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的一種。

9.根據權利要求1所述的2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮雜環丁亞基]乙腈的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述催化劑為氯化鋰、氯化鈉、氫氧化鈉中的一種。