[發明專利]一種阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202210041825.2
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114369146B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 張明明;蔣怡
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C07K14/195
• 分類號: C07K14/195;C12N15/31;C12N15/70;C12N15/62;A61K38/16;A61P37/02;A61P1/00;A61P1/04;A61P19/02
• 代理公司: 上海驍象知識產權代理有限公司 31315
• 代理人: 趙峰

本發明提供了一種阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白，其含有如SEQ?ID?NO.1或者SEQ?ID?NO.5所示的氨基酸序列。本發明還提供了上述阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白的制備方法。本發明還提供了一種藥物組合物，含有治療有效量的阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白。本發明還提供了一種阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白在制備抑制Th17細胞分化或者腸道炎癥或者腸道癌癥的藥物中的用途。本發明發現阿克曼氏菌的一種有效成分Amuc_2172蛋白可以抑制Th17細胞，治療并緩解腸道炎癥和腸道腫瘤發生發展，并可以用于治療Th17相關的多種自身免疫性疾病，包括但不限于克羅恩病、潰瘍性結腸炎、多發性硬化、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白，具體來說是一種阿克曼氏菌Amuc_2172蛋白及其制備方法和用途。

背景技術

腸道疾病是世界性的健康問題，不健康飲食和精神壓力導致全球性腸道炎癥和腫瘤流行病學逐漸惡化，對患者身心家庭和國民經濟生產產生不利影響。潰瘍性結腸炎(Ulcerative?Colitis,UC)和克羅恩病(Crohn's?Disease,CD)同屬于炎癥性腸病(Inflammatory?Bowel?Disease,IBD)，UC主要累及結直腸，是一種以反復膿血便為特點的慢性疾病，目前無法治愈，一旦確診終身治療，給患者及其家庭帶來極大身心負擔。UC腸道反復炎癥促進了結直腸癌(UC?related?Colorectal?Cancer,UC-CRC)，UC病程大于10年患者的癌變率為2％，病程大于20年患者的癌變率為8％，病程大于30年患者的癌變率為18％；雖然UC-CRC僅占所有結直腸癌(Colorectal?Cancer,CRC)的1-2％，但占UC患者死亡人數的15％。結直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，僅2018年全球就有180萬新發病例；近年來由于國人飲食結構改變，中國結直腸癌發病率和病死率不斷增加，是危害國計民生的重大健康問題。腸道炎癥和癌癥病因尚未明確，但目前認為腸道菌群紊亂，促進了腸道炎癥和炎癌轉化。腸道菌群紊亂顯著促進了Th17細胞(T?helper?17?cells)分化增加，既往研究證實Th17細胞和相關通路促進了多種炎癥和腫瘤進展。Th17細胞是一類特征性表達維甲酸相關孤兒受體γt(retinoic?acid?receptor-related?orphan?receptor?gamma?t,ROR-γt)的促炎細胞亞群，在UC患者腸粘膜和外周血中均高表達，可以通過分泌白介素17(Interleukin-17,IL-17)發揮促進腸道炎癥和腸道腫瘤的作用。除腸道疾病克羅恩病和潰瘍性結腸炎外，Th17細胞相關自身免疫性炎癥疾病還包括多發性硬化、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等。除腸道腫瘤外，Th17細胞相關腫瘤還包括肺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等。