[發明專利]一種負載阿托伐他汀的靶向納米材料制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210041427.0
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114470234A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 陳玲;陳春英;蔡絨;胡厚祥
• 申請（專利權）人: 川北醫學院附屬醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/40;A61K47/62;A61K49/00;A61P9/10;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 謝軍

1.一種負載阿托伐他汀的靶向納米材料制備方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：

S1：羥基脂質體的制備；

S2：油相載阿托伐他汀脂質體的制備；

S3：油相Cy5的脂質體制備；

S4：Cy5標記油相載阿托伐他汀的脂質體的制備；

S5：油相載阿托伐他汀及Cy5的脂質體及Cy5標記油相載阿托伐他汀的脂質體偶聯多肽。

2.根據權利要求1所述的一種負載阿托伐他汀的靶向納米材料制備方法，其特征在于：所述S1中，羧基脂質體制備包括以下步驟：

A1：準確稱量65mg卵磷脂、10mgDSPE-mPEG-COOH、10mg膽固醇于離心管中，加入4mL氯仿，超聲充分溶解；

A2：將溶解后的反應液轉移至50mL茄形瓶中，置于旋轉蒸發儀上，70℃、30rpm旋蒸至氯仿完全揮發；

A3：將茄形瓶取下，加入4mL純化水，60℃、17rpm水化40min；

A4：將茄形瓶取下，水浴超聲1min后，將溶液取出至10mL離心管，探頭超聲9min；

A5：將溶液轉移至100KD超濾管中，純化水超濾洗滌5次；

A6：采用0.22μm濾膜過濾并用純化水定容至6mL，即為羧基脂質體。

3.根據權利要求2所述的一種負載阿托伐他汀的靶向納米材料制備方法，其特征在于：所述S2中，油相載阿托伐他汀脂質體的制備包括以下步驟：

B1：準確稱量195mg卵磷脂、30mgDSPE-mPEG-COOH、30mg膽固醇、25mgForskolin于離心管中，加入12mL氯仿，超聲充分溶解；

B2：將溶解后的反應液轉移至100mL茄形瓶中，置于旋轉蒸發儀上，70℃、30rpm旋蒸至氯仿完全揮發；

B3：將茄形瓶取下，加入12mL純化水，40℃、17rpm水化40min；

B4：將茄形瓶取下，水浴超聲1min后，將溶液取出至10mL離心管，探頭超聲9min；

B5：將溶液轉移至100KD超濾管中，純化水超濾洗滌5次；

B6：采用0.22μm濾膜過濾并用純化水定容至6mL，即為載阿托伐他汀的脂質體。

4.根據權利要求3所述的一種負載阿托伐他汀的靶向納米材料制備方法，其特征在于：所述S3中，油相Cy5的脂質體的制備包括以下步驟：

C1：準確稱量195mg卵磷脂、30mgDSPE-mPEG-COOH、30mg膽固醇及2.5mgCy5于離心管中，加入12mL氯仿，超聲充分溶解；

C2：將溶解后的反應液轉移至100mL茄形瓶中，置于旋轉蒸發儀上，70℃、30rpm旋蒸至氯仿完全揮發；

C3：將茄形瓶取下，加入12mL純化水，40℃、17rpm水化40min；

C4：將茄形瓶取下，水浴超聲1min后，將溶液取出至10mL離心管，探頭超聲9min；

C5：將溶液轉移至100KD超濾管中，純化水超濾洗滌5次；

C6：采用0.22μm濾膜過濾并用純化水定容至6mL，即為載Cy5的脂質體。

5.根據權利要求4所述的一種負載阿托伐他汀的靶向納米材料制備方法，其特征在于：所述S4中，Cy5標記油相載阿托伐他汀的脂質體的制備包括以下步驟：

D1：準確稱量195mg卵磷脂、30mgDSPE-mPEG-COOH、30mg膽固醇、25mgForskolin及2.5mgCy5于離心管中，加入12mL氯仿，超聲充分溶解；

D2：將溶解后的反應液轉移至100mL茄形瓶中，置于旋轉蒸發儀上，70℃、30rpm旋蒸至氯仿完全揮發；

D3：將茄形瓶取下，加入12mL純化水，40℃、17rpm水化40min；

D4：將茄形瓶取下，水浴超聲1min后，將溶液取出至10mL離心管，探頭超聲9min；

D5：將溶液轉移至100KD超濾管中，純化水超濾洗滌5次；

D6：采用0.22μm濾膜過濾并用純化水定容至6mL，即為載阿托伐他汀和Cy5的脂質體。