[發明專利]一種溫敏水凝膠封裝線粒體的應用

在審

• 申請號: 202210040400.X
• 申請日: 2022-01-14
• 公開（公告）號: CN114469849A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 孫愛軍;葛均波;黃涯;孫曉壘;高日峰;陳航
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K35/34;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;張業民

本發明涉及一種溫敏水凝膠封裝線粒體的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明提供一種溫敏水凝膠封裝線粒體在制備預防或治療心肌損傷的藥物上的應用和在制備預防或治療心肌缺血再灌注損傷的藥物上的應用；溫敏水凝膠封裝線粒體作為體內移植物的應用；溫敏水凝膠通過封裝線粒體輸送至目標區域，在制備預防或治療性藥物上的應用。本發明通過使用親水性能佳、生物相容性良好的水凝膠作為線粒體移植的載體，從而增加心肌細胞對線粒體的攝取率，改善缺血心肌細胞的能量代謝和機械收縮與舒張功能，延緩心衰的發生。通過本發明能夠疊加水凝膠改善損傷心肌力學微環境和線粒體移植的效果，具有重要的臨床推廣與應用價值。

技術領域

本發明涉及一種溫敏水凝膠封裝線粒體的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

線粒體是真核細胞獲取能量支撐的主要動力工廠，心臟作為高耗能器官，心肌對于線粒體代謝的依賴性尤其顯著。心肌缺血及再灌注損傷是臨床亟待解決的關鍵問題，心肌細胞的存活率直接決定了心肌梗死面積和修復后心臟的功能及惡化程度，當前多個研究已證實，結構完整、具有活性的線粒體進行移植能夠抑制心肌損傷，改善心臟功能，80％的外源性線粒體會在很短的時間內被心肌細胞迅速吸收內化，改善細胞的呼吸功能，增加ATP的生成，并且經研究顯示，移植線粒體最長能在28天后仍然發揮保護作用，但是，線粒體的吸收效率和在損傷心肌的分布仍然受到移植方式的影響，盡管目前一些研究者試圖通過特異性分子靶向遞送，但其臨床效果仍有待檢驗，線粒體移植的臨床轉化還有諸多工作需要進行。

新興的高分子材料水凝膠近年來被廣泛應用于醫療領域，是一種絕佳的藥物、外泌體、干細胞等物質的載體，同時，水凝膠本身也具有一定的治療作用。水凝膠是天然的或者人工合成的大分子與水分子的交聯網絡，新型可注射智能水凝膠具有良好的生物相容性，具有模擬細胞外基質的特性，并且能在一定時間內降解，一般降解產物也沒有生物毒性。在心臟疾病領域已有多種形式的水凝膠用于臨床治療，例如正在進行臨床試驗的VentriGel等。研究表明，水凝膠發揮治療作用的方式可能是通過打斷基質降解，影響力學環境的惡性循環、促進血管新生和細胞歸巢等機制發揮了保護作用，而作為載體又能大大提高干細胞、質粒等在心肌局部的移植植入率。水凝膠封裝線粒體能夠為線粒體提供類細胞及基質環境，并且有研究證實水凝膠封裝線粒體可作為人工細胞的制備基礎，只是目前尚沒有水凝膠作為線粒體移植載體的相關報道。

發明內容

本發明的目的是為解決線粒體如何移植以治療心肌缺血再灌注損傷的技術問題。

為達到解決上述問題的目的，本發明所采取的技術方案是提供一種溫敏水凝膠封裝線粒體在制備預防或治療心肌損傷的藥物上的應用。

本發明提供一種溫敏水凝膠封裝線粒體在制備預防或治療心肌缺血再灌注損傷的藥物上的應用。

本發明提供一種溫敏水凝膠封裝線粒體在非診斷方法或非治療方法上的應用。

優選地，所述溫敏水凝膠封裝線粒體作為體內移植物。

本發明提供一種溫敏水凝膠在制備預防或治療性藥物上的應用，所述溫敏水凝膠通過封裝線粒體輸送至目標區域。

相比現有技術，本發明具有如下有益效果：

本發明通過使用親水性能佳、生物相容性良好的水凝膠作為線粒體移植的載體，從而增加心肌細胞對線粒體的攝取率，改善缺血心肌細胞的能量代謝和機械收縮與舒張功能，延緩心衰的發生。通過本發明能夠疊加水凝膠改善損傷心肌力學微環境和線粒體移植的效果，具有重要的臨床推廣與應用價值。

附圖說明

圖1為通過超聲心動圖檢測水凝膠封裝線粒體移植對缺血再灌注損傷小鼠心功能的改善效果圖。

圖2為通過Evan‘s blue/TTC染色評估水凝膠封裝線粒體移植后缺血再灌注損傷小鼠心臟梗死面積結果圖。