[發明專利]益生菌在制備用于治療過敏的藥物組合物中的用途

在審

• 申請號: 202210037160.8
• 申請日: 2022-01-13
• 公開（公告）號: CN114129707A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 張克禮;李娜
• 申請（專利權）人: 北京創世客生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K9/19;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/46;A61P11/02;A61P37/08;A61K35/747
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本發明提供一種益生菌組合物，所述益生菌組合物主要含有益生菌和抗過敏多肽，所述抗過敏多肽是從防己中篩選鑒定獲得的。所述多肽通過細胞脫顆粒測定鑒定了其具有抗過敏特性，將所述多肽和益生菌制備成為凍干粉之后，可以有效的在過敏小鼠模型中實現治療效果，具有很好的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物領域，更具體的涉及抗過敏領域，主要是涉及益生菌在制備用于治療過敏的藥物組合物中的用途。

背景技術

過敏性疾病(allergic disease)又稱變態反應性疾病，包括過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、支氣管哮喘、特應性皮炎、蕁麻疹、食物過敏等，在世界各地均很常見，并且發病率逐年增高，已成為一種普遍的公共健康問題，據估計世界上有30％～40％的人口正遭受過敏性疾病的困擾；而且，過敏性疾病的發生率正逐年增加，造成了巨大的醫療負擔。過敏性疾病的影響因素包括產前接觸微生物、分娩方式、飲食、藥物使用以及接觸寵物和家畜等，與人類現代生活方式有著直接的關系。采用相關變應原疫苗進行脫敏治療是治療過敏性疾病的最佳手段，而對于尚未研制出疫苗的過敏癥狀，最主要的治療方式是采用藥物治療來控制(即對癥用藥)；但是，藥物治療并不能改變過敏性疾病的進程，因而也就不能從根本上達到治愈的效果。隨著腸道菌群紊亂與過敏性疾病的關系得到流行病學和實驗的證實，以及人們在腸道菌群對黏膜免疫系統發育成熟、對免疫系統調節作用方面的深入研究，臨床上應用益生菌藥物治療和預防過敏性疾病受到廣泛的重視，這在目前全世界過敏性疾病逐漸增加的情況下，具有非常重要的現實意義，也有非常廣闊的前景。

已有多項研究顯示益生菌對過敏性疾病有一定的預防和治療效果。使用含有保加利亞乳桿菌(Lactobacillus bulgaricus，10⁸CFU·mL-1)、嗜熱鏈球菌(Streptococcusthermophilus，10⁸CFU·mL-1)和副干酪乳桿菌亞種CNCMI-1518的益生菌發酵乳(PFM)喂飼5周齡的BALB/c小鼠，使用OVA對小鼠致敏，發現小鼠抗OVA特異性IgE水平顯著降低，而抗OVA特異性IgG和總分泌型IgA(S-IgA)沒有發生變化。PFM能調節Th2反應向Th1反應轉變，增加IL-10和IFN-γ水平。將含有鼠李糖乳桿菌LOCK0900(L.rhamnosusLOCK0900)、鼠李糖乳桿菌LOCK090833和干酪乳桿菌LOCK0919的混合益生菌(Lmix)定植于近交系BALB/c小鼠(8周齡)，3周之后用重組樺樹花粉致敏原蛋白Betv1致敏小鼠，最終結果顯示Lmix定植能提高腸道上皮的屏障作用并降低對Betv1的敏感性；血清中抗原特異性IgE、IgG1和IgG2a水平明顯降低，同時卻提高了血清中總IgA水平和TGF-β水平。此外，通過OVA敏感小鼠模型研究發現益生菌能夠降低血清中OVA-IgE和OVA-IgG1水平，降低脾臟Th2細胞因子的釋放并改善腹瀉癥狀；而且通過16SrRNA分析發現起主要作用的益生菌是糞球菌屬和立克菌屬。而且，臨床試驗顯示，益生菌對過敏性鼻炎、AD、哮喘和食物過敏等疾病具有一定的治療效果；對過敏性疾病有效的益生菌一般為鼠李糖桿菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌等；益生菌單一菌種和混合益生菌都能起到治療的作用。

目前的研究可以初步確定，益生菌抑制過敏的主要功能包括：促進抗原的降解，改變其免疫原性，從而減少抗原對機體的刺激。調節促炎和抗炎因子的分泌，調控免疫系統的功能。調節菌群結構，使其恢復正常狀態。恢復腸道的通透性，減輕腸道局部黏膜的炎癥。通過分泌生物活性物質或抑制其粘附至腸黏膜表面，來降低致病菌對腸道黏膜的侵襲。在調節免疫功能的角度上分析，益生菌調節機體免疫系統主要基于以下幾點：平衡Thl/Th2細胞的數量。促進Thl細胞介導的細胞因子的分泌。降低IgE的分泌量。增強樹突狀細胞對抗原的耐受性。激活NK細胞。促進Toll樣受體的功能。產生足夠的分泌型IgA等作用效果。

但是目前采用益生菌特別是聯合用藥用于過敏治療的研究還不夠多，可提供的選擇還不夠豐富，值得進一步的研究。

發明內容

本發明克服現有技術的缺陷，提供一種治療過敏的藥物組合物，特別是用于治療過敏性鼻炎。