[發(fā)明專利]一株緩解陰道加德納菌引起的炎癥的詹氏乳桿菌及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210035776.1
• 申請日: 2022-01-05
• 公開（公告）號: CN114350561B
• 公開（公告）日: 2023-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張秋香;陳衛(wèi);程秋涵;崔樹茂;毛丙永;唐鑫;趙建新;張灝
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P15/02;A61P31/04;C12R1/225
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

本發(fā)明公開了一株緩解陰道加德納菌引起的炎癥的詹氏乳桿菌及其應(yīng)用，屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明從健康女性的陰道中篩選得到了一株詹氏乳桿菌，所述詹氏乳桿菌可以顯著緩解和改善由加德納菌引起的細(xì)菌性陰道炎、調(diào)節(jié)炎癥因子的水平、減輕陰道上皮細(xì)胞脫落情況，提升陰道組織的恢復(fù)能力。所述詹氏乳桿菌能夠用于制備緩解細(xì)菌性陰道炎的產(chǎn)品，具備廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一株緩解陰道加德納菌引起的炎癥的詹氏乳桿菌及其應(yīng)用，屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

細(xì)菌性陰道炎是育齡婦女陰道分泌物異常的最常見原因，以陰道定植厭氧菌群和失去正常優(yōu)勢菌乳桿菌為特征，其臨床表現(xiàn)為外陰瘙癢、出現(xiàn)燒灼感、大量陰道分泌物并伴有腐爛的魚腥味。同時，細(xì)菌性陰道炎與廣泛的健康問題有關(guān)，包括早產(chǎn)、盆腔炎、對艾滋病毒感染的易感性增加，以及其他慢性健康問題。這些并發(fā)癥在育齡婦女中是一種普遍現(xiàn)象，僅早產(chǎn)就影響了所有懷孕婦女的10％以上，與此同時，還產(chǎn)生了高額的醫(yī)療費(fèi)用。根據(jù)醫(yī)學(xué)研究所的一份報告，2005年，僅在美國，早產(chǎn)就至少花費(fèi)了262億美元，即每個嬰兒平均花費(fèi)51600美元(ONDERDONK?A?B等，The?Human?Microbiome?during?Bacterial?Vaginosis[J].Clinical?Microbiology?Reviews,2016)。鑒于細(xì)菌性陰道炎的流行、相關(guān)并發(fā)癥與昂貴的醫(yī)療問題，細(xì)菌性陰道炎代表著一個重要的全球公共衛(wèi)生問題。

健康女性陰道微生物區(qū)系主要由某些乳桿菌組成，其中以卷曲乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌和詹氏乳桿菌為最常見菌種。這些存在于陰道中的乳桿菌代謝陰道上皮分泌的糖原，產(chǎn)生有機(jī)酸，維持陰道正常的酸性環(huán)境(pH4.5)。而低pH值環(huán)境往往會抑制具有致病潛力的兼性和必需的厭氧微生物的生長，使這些微生物暫時從陰道環(huán)境中剝離出來。

在患有細(xì)菌性陰道炎的婦女中則更常見的是陰道加德納菌屬、普雷沃特氏菌屬等，這些厭氧菌取代乳桿菌，導(dǎo)致陰道正常優(yōu)勢菌群明顯減少，陰道致病性菌群明顯增加。其中，陰道加德納菌是細(xì)菌陰道炎主要的致病菌。細(xì)菌性陰道炎與附著在生物組織上的生物膜形成有關(guān)，而生物膜的形成主要由陰道加德納氏菌群構(gòu)成，其強(qiáng)烈地粘附于陰道上皮細(xì)胞，形成生物膜是細(xì)菌性陰道炎建立的關(guān)鍵，并促進(jìn)了其他細(xì)菌性陰道炎相關(guān)厭氧菌的粘附和生長。同時，以生物膜形式固著的陰道加德納菌通常比浮游形式對抗生素的耐受性要更強(qiáng)，并增強(qiáng)了對宿主免疫防御的抵抗力。此外，臨床研究證實(shí)陰道加德納菌與陰道免疫環(huán)境紊亂密切相關(guān)。陰道加德納菌通過黏附于陰道上皮細(xì)胞，激發(fā)宿主局部免疫應(yīng)答。陰道上皮細(xì)胞受到陰道加德納菌刺激表達(dá)Toll樣受體(TLR)，通過核因子-κB(NF-kB)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑響應(yīng)微生物病原體分子，分泌促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1β，引起陰道粘膜對陰道加德納菌免疫反應(yīng)，并伴有組織炎癥發(fā)生。

國際指南推薦口服或陰道內(nèi)注射甲硝唑、克林霉素或替硝唑作為標(biāo)準(zhǔn)治療(TOMáSM等，Bacterial?vaginosis:Standard?treatments?and?alternative?strategies[J].IntJ?Pharm,2020)。然而，使用這些抗生素治療與較高的失敗率和復(fù)發(fā)率有關(guān)。這可能與抗生素耐藥性、無法根除致病菌生物膜、未能重建酸性環(huán)境以及以乳桿菌為主共生菌群有關(guān)。因此，為了更有效地治療細(xì)菌性陰道炎，研究替代策略是當(dāng)務(wù)之急。替代戰(zhàn)略可從微生態(tài)學(xué)角度出發(fā)，利用益生菌緩解細(xì)菌性陰道炎，其可通過競爭粘附位點(diǎn)、自身代謝產(chǎn)生的抑菌物質(zhì)、抑制毒素合成或降解細(xì)胞毒性化合物自然抵抗致病菌定植與生長，安全可靠，同時改善局部免疫反應(yīng)。