[發明專利]脆弱擬桿菌莢膜多糖A聯合PD-1抑制劑在制備治療皮膚腫瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202210034070.3
• 申請日: 2022-01-12
• 公開（公告）號: CN114404598B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 鄭麗君;易曉敏;常秀娟;梁德寶
• 申請（專利權）人: 廣州知易生物科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/715;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 彭勁松

1.一種組合產品，其特征在于，包括：

（i）第一藥物組合物，所述第一藥物組合物含有（a）第一活性成分，所述第一活性成分是保藏編號為CGMCC?No.10685的脆弱擬桿菌ZY-312提取物莢膜多糖A，以及藥學上可接受的載體；和

(ii)?第二藥物組合物，所述第二藥物組合物含有(b)?第二活性成分，所述第二活性成分為PD-1抗體，所述PD-1抗體為BE-0146，以及藥學上可接受的載體；

其中，所述的第一藥物組合物和第二藥物組合物為不同的藥物組合物，或同一藥物組合物；

所述莢膜多糖A分子量為80-90?kDa，Mw分布于70-100KD的部分占總量的70-80%，重均分子量/數均分子量的比值為1.0-1.3，其中，所述莢膜多糖A的結構如下所示：；所述莢膜多糖A的含量超過95wt%，結合脂質含量低于0.02%或不含脂質。

2.根據權利要求1所述的所述組合產品，其特征在于，所述脆弱擬桿菌莢膜多糖A的制備方法包括以下步驟：

（1）脆弱擬桿菌發酵液經過離心，收集細菌沉淀，即菌泥；

（2）按料液比m:V=1:3~10，往菌泥中加入純化水，使細菌重懸；

（3）調節細菌重懸液的pH至2.5~4.0，調節pH用的溶液選自鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、檸檬酸緩沖鹽中的任意一種；

（4）細菌重懸液轉移至提取容器中，90~110℃提取1.0~2.5h，其加熱方式選自水浴、氣浴、蒸汽加熱中的任意一種，增加超聲、加壓輔助方式，冷卻，離心取上清；

（5）采用10KD超濾膜除小分子雜質；

（6）陰離子交換柱層析，20?mM含0.2mol/L?NaCl?pH8.5的Tris-HCl，梯度洗脫，所用填料為DEAE?Sepharose?Fast?Flow陰離子交換層析填料；

（7）柱層析收集液經超濾除鹽、濃縮后，冷凍干燥，密封保存。

3.根據權利要求1或2所述的組合產品，其特征在于，所述第一藥物組合物與第二藥物組合物同時或分別給藥。

4.根據權利要求3所述的組合產品，其特征在于，所述第一藥物組合物或第二藥物組合物的劑型包括注射劑型和口服劑型。

5.根據權利要求4所述的組合產品，其特征在于，所述第一藥物組合物或第二藥物組合物通過皮下注射、靜脈注射、肌內注射的方式給藥。

6.根據權利要求4所述的組合產品，其特征在于，所述口服劑型包括片劑、膠囊劑、膜劑和顆粒劑。

7.根據權利要求6所述的組合產品，其特征在于，所述第一藥物組合物或第二藥物組合物的劑型包括緩釋型劑型或非緩釋型劑型。

8.一種藥物組合物，其特征在于，包括：

（i）藥學有效劑量的保藏編號為CGMCC?No.10685的脆弱擬桿菌ZY-312提取物莢膜多糖A；

(ii)?PD-1抗體，所述PD-1抗體為BE-0146；和

(iii)藥學上可接受的載體；

所述莢膜多糖A分子量為80-90?kDa，Mw分布于70-100KD的部分占總量的70-80%，重均分子量/數均分子量的比值為1.0-1.3，其中，所述莢膜多糖A的結構如下所示：所述莢膜多糖A的含量超過95wt%，結合脂質含量低于0.02%或不含脂質。