[發(fā)明專利]靶向治療心肌梗死的鋰皂石復(fù)合遞送材料及其制備與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210033642.6
• 申請(qǐng)日: 2022-01-12
• 公開（公告）號(hào): CN114469897B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉韋卓;張宏斌;何斌;劉鵬;洪婷;郭小瑜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市胸科醫(yī)院;復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K31/713;A61K47/02;A61K47/46;A61P9/10;B82Y5/00
• 代理公司: 上海科盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

本發(fā)明涉及一種靶向治療心肌梗死的鋰皂石復(fù)合遞送材料及其制備與應(yīng)用，采用表面積大、生物相容度高、水中分散性好的多孔鋰皂石納米黏土材料作為載體，負(fù)載對(duì)缺血心肌局部細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮新生血管形成起重要調(diào)變作用的microRNA，應(yīng)用生物膜技術(shù)將其外包特異性細(xì)胞膜獲得基于鋰皂石遞送載體的復(fù)合靶向治療體系，能夠靶向作用于梗死心肌局部，并利用鋰皂石pH敏感特性將藥物精準(zhǔn)釋放。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有制備方法簡(jiǎn)單、堿量和堿強(qiáng)度可控、藥物負(fù)載量高、生物安全性強(qiáng)的特點(diǎn)，藥物心肌靶向性高并可局部精準(zhǔn)釋放，且消除半衰期較傳統(tǒng)藥物更長(zhǎng)，藥物的生物利用率更高，為心肌梗死藥物遞送提供了一種可控、緩釋、高效的多功能復(fù)合平臺(tái)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于納米生物材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種靶向治療心肌梗死的鋰皂石復(fù)合遞送材料及其制備與應(yīng)用。

背景技術(shù)

心肌梗死是威脅人類生命健康的一大殺手，盡管冠脈搭橋和支架介入已在臨床廣泛開展，但心肌梗死導(dǎo)致的死亡率依然居高不下。因此，尋找治療心肌梗死的新型策略迫在眉睫。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA(miRNA)在心肌梗死的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。多種miRNA如miR-1、miR-133a和miR-92a等在心肌梗死組織中的細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、血管新生等病理進(jìn)程中扮演重要角色，有望成為心梗有效的基因治療手段。而選擇一種安全高效的遞送系統(tǒng)，是將miRNA運(yùn)載到心梗局部病灶發(fā)揮治療作用的前提。

與傳統(tǒng)的病毒載體相比，采用納米載體遞送miRNA，具有良好的生物安全性和體外靶向性能。但納米化miRNA的體內(nèi)遞送效率并不理想，這是因?yàn)閙iRNA在血液循環(huán)中半衰期短，且不具備梗死心肌的主動(dòng)靶向性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種安全、負(fù)載量高的緩釋型靶向心肌梗死局部的鋰皂石基納米遞送材料及其制備與應(yīng)用。

本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：

靶向治療心肌梗死的鋰皂石復(fù)合遞送材料，該復(fù)合遞送材料包括負(fù)載microRNA的鋰皂石以及外部包覆的靶向特異性細(xì)胞膜。

進(jìn)一步地，所述的鋰皂石包括RD鋰皂石、RDS鋰皂石、XLG鋰皂石、XLS鋰皂石或S482鋰皂石中的一種或更多種，所述的microRNA包括miR-1、miR-204、miR-133a或miR-92a中的一種或更多種，所述的靶向特異性細(xì)胞膜為血小板膜、巨噬細(xì)胞膜或外泌體中的一種。

進(jìn)一步地，該復(fù)合遞送材料中，microRNA的質(zhì)量百分含量為0.01-20％，靶向特異性細(xì)胞膜的質(zhì)量百分含量為0.01-20％。

優(yōu)選地，鋰皂石復(fù)合遞送材料所配置藥劑中固體占整個(gè)液體質(zhì)量的比例(質(zhì)量占比)為0.01-20％。

優(yōu)選地，該復(fù)合遞送材料還包括溶劑，該溶劑與鋰皂石的質(zhì)量比為4-1000:1。

靶向治療心肌梗死的鋰皂石復(fù)合遞送材料的制備方法，該方法包括以下步驟：

1)將microRNA溶液與鋰皂石混合后，進(jìn)行交換吸附反應(yīng)，后經(jīng)分離得到緩釋型microRNA-鋰皂石復(fù)合材料；

2)將緩釋型microRNA-鋰皂石復(fù)合材料分散在溶劑中，并加入靶向特異性細(xì)胞膜，在攪拌下進(jìn)行吸附包裹反應(yīng)，后經(jīng)分離得到所述的靶向治療心肌梗死的鋰皂石復(fù)合遞送材料。

進(jìn)一步地，步驟1)中，所述的microRNA溶液的濃度為0.5wt％-5wt％，交換吸附反應(yīng)的溫度為0-50℃，時(shí)間為0.1-20h。

進(jìn)一步地，步驟2)中，所述的溶劑為水，吸附包裹反應(yīng)的溫度為溫度為0-50℃，時(shí)間為1-48h。

進(jìn)一步地，步驟2)中，將吸附包裹反應(yīng)后分離得到的產(chǎn)物加入至溶劑中，配制成溶液。

制備過(guò)程中，采用離心的方法進(jìn)行分離，采用冰浴及水浴方式進(jìn)行控溫。