[發(fā)明專(zhuān)利]一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210031213.5
• 申請(qǐng)日: 2022-01-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114409761A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宗憲磊;杜宏;靳小雷;宋國(guó)棟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/495
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/495;A61K38/18;A61K9/06;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/36;A61P17/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 姚曉麗

本發(fā)明公開(kāi)了一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽及其應(yīng)用，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽技術(shù)領(lǐng)域。所述轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.23所示。本發(fā)明還公開(kāi)了上述轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽在制備治療創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明應(yīng)用噬菌體隨機(jī)十二肽庫(kù)篩選TGF?β1關(guān)鍵序列，進(jìn)行體外TGF?β1活性多肽的合成，短期內(nèi)可以大量合成，大大降低了生產(chǎn)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽及其應(yīng)用，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

創(chuàng)面愈合是一個(gè)需要多種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及信號(hào)通路進(jìn)行協(xié)調(diào)有序參與的組織缺損修復(fù)的復(fù)雜過(guò)程。目前諸如糖尿病慢性創(chuàng)面等難愈性創(chuàng)面是臨床上亟待解決的難題。局部應(yīng)用生長(zhǎng)因子可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，但是目前應(yīng)用的生長(zhǎng)因子產(chǎn)品生產(chǎn)工藝復(fù)雜，經(jīng)濟(jì)成本高,生物半衰期短，穩(wěn)定性差，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果，大大限制了其臨床應(yīng)用。

目前多肽的研究及應(yīng)用達(dá)到了空前繁榮的程度。多肽與天然蛋白相比較,其穩(wěn)定性好,可溶性好，同時(shí)不需要借助動(dòng)物載體生產(chǎn)，無(wú)免疫原性,在體外可大量生產(chǎn)。噬菌體隨機(jī)肽庫(kù)(Phage peptide Library)是呈現(xiàn)特定長(zhǎng)度的各種不同外源性多肽的噬菌體集合物，已廣泛應(yīng)用于抗原表位的模擬和蛋白質(zhì)工程的改造等方面。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor-beta1，TGF-β1)是一種促進(jìn)創(chuàng)面愈合的重要因子，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，增強(qiáng)膠原形成和沉積，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)平衡，促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌纖維母細(xì)胞。但目前，尚未有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1用于制備活性多肽凝膠劑的相關(guān)報(bào)道。

鑒于此，有必要提供一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及其應(yīng)用，以解決現(xiàn)有技術(shù)的不足。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一，是提供一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下：一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.23所示。

HQKQQLQGVNVCGGRCCHGWSKAPGSQRCT(SEQ ID NO.23)。

本發(fā)明的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽的有益效果是：

1、本發(fā)明應(yīng)用噬菌體十二肽庫(kù)篩選TGF-β1關(guān)鍵序列，進(jìn)行體外TGF-β1活性多肽的合成，提高了生產(chǎn)效率，大大降低了生產(chǎn)成本。

2、本發(fā)明可以調(diào)整肽鏈的序列結(jié)構(gòu)，修飾肽鏈，改善活性多肽的空間構(gòu)像及穩(wěn)定性；并且生成不需要借助于動(dòng)物載體，無(wú)免疫原性，避免了疾病的傳播，避免了倫理學(xué)問(wèn)題。這樣避免了傳統(tǒng)生長(zhǎng)因子穩(wěn)定性差、成本高和易降解等缺陷，具備較好的穩(wěn)定性、免疫原性和安全性。

本發(fā)明的目的之二，是提供上述轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽的應(yīng)用。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下：上述轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽在制備治療創(chuàng)面愈合的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽的應(yīng)用的有益效果是：

上述轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽可以用于制備治療創(chuàng)面愈合的藥物，可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，有效降低炎癥，提高治愈效率和效果，同時(shí)對(duì)人體無(wú)毒副作用。

在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。

進(jìn)一步，所述治療創(chuàng)面愈合的藥物包括有效量的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1活性多肽和藥學(xué)上可接受的輔料。

采用上述進(jìn)一步的有益效果是：治療創(chuàng)面愈合的藥物采用上述成分，可以有效地治療創(chuàng)面愈合，治療效果明顯，并且毒副作用小。

更進(jìn)一步，所述治療創(chuàng)面愈合的藥物的劑型為外用的半固體制劑、外用的固體制劑和外用的液體制劑中的任意一種。